Вирус бешенства жизненный цикл

%×¾Úø…¿>î£Uk%Ççîqhú@h” ZÇ¡”F¢&ï÷Yd¡Tš£gHŽEµAùŽyj´ìýç1¡wÉoÚ;ïÞ×®3&Å/MSº§’ÐÅr€×•~p o’â¢ß”0³§G:µ¤ÑÜ”SÔÔÂîd”½0éÜo»äË*âÆ­P¥ëg=»­»”mäYÒKòT|7QקºYVej;ûƵ4÷À…l©Œå®«TB#[*Jpª‹Ð褔‘È.)Ô£¨ê™>‹©¨ó-}5R2ÜõYÔ¨ÿ -Ç>‹ŠšË>‹ ¸é²H5*=’C-EªÁ]éT8õHip7dÕ5V«w% }}Ý¢jpW’ëlUƒ»Ô Ðtß%Åtô.ÔQ+æ©©ÜÞ-ÍkX&å/9c=nin)FÇ¥³‡!ÞÊJ£†'”Üx~+2I ÐN¿>_@H÷¬)’D1U/‹kÚ¸û¾™F ¬­'”1©33qà{bÕÿÊé™ endstream endobj 5 0 obj > endobj 6 0 obj [ 7 0 R] endobj 7 0 obj > endobj 8 0 obj > endobj 9 0 obj > endobj 10 0 obj > endobj 11 0 obj > endobj 12 0 obj > endobj 13 0 obj > endobj 14 0 obj >/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 15 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 1>> endobj 15 0 obj > stream xœÅZK‹$7¾7ôÈ£½Pj½Ð$TÖcÙƒ {|Æc{;öš¹ì¿_IR†òUš¹¬ívuuJ!)_|Ê-ó__>ýúþÃ-áõõåüåËû¿üex÷òöÇŸ?¿¼ý÷Ï/?¾ÿíÓç÷_>ýñy‡éz¦·ç§-»vxûõùI-™pÌÈáíßÏO|ø-ýïïÏOï¾¾ÿyxûçóÓ-NþÏó”ÑŽ9kæý`׃iÞ_ŸŸþõ·ás勤™²~î˜Îx÷$ËþôM2d^62‡Vfüo¸ýp†-“¸üã:ðFUf:­Cuå “RÎK&=~åR_¹T·ñ$Óïšs®8~t¯ñãçÕ‹%Öâ…òÌ4Ò›m¯6,Ȇ-[´-ɲûІϒ>siî:§6÷ÑÇëà«ðغøsI¸¸Ž’õšt‡È í-)¦Oé’­OAŸYŠ²é:Ž=çi§™¹ÎäeÈçòâY¬Äýϳ­yR6£ ßÍ51óP²’†¨k~®â1´Ï¿FOÁaIê’-ŠÏÚ3eŠúJ24l§ˆÛ­{ÓEÍéOºQSëvmÌ+ÅB5©µU{äPÉÂôkµðËéü(/y/Σ² “]®¨7BÞÝÉ’ÍÞsÛæU¦ž²ÈS3áññë -S}1mÜùQ’åÕ9ý•’´Ÿ>óוž¶ÃS)ÉL z;-užÂ%€ê¢”pÁܾ­”˜}!6~ZÛ#Äö”…µ&9IrQp‡l Ü7î¾­Brí 1X¨B¦)1,-TK¼­Ã}`bµÃêÝgô¨ºËñä_Ëîñ¹~² ΚàŒæ2 Aφ¡bF””|þâ¢8½nÑ¥…GsÁ¸’C/¯Oï]Ž¬…g*4ZhL¿oa-#O+ý¡¾ÆýñD5µÚ!Ug”áȦb0vj°’ME}n×hÃÂÒø$ºt'(CÐߦ”¦Ö¨˜º«ÿÝÁh%9]ÐSΣjÁÔPM¯;×CÒfÊ9¤Ì ™áŽ¤ÃÄŸô©|€àc¥IƒV´ûïÕ™”‘©:w¥²yh”C†œñ;”Û{sT`^4sò”>³H­ÚÍ¥¹øe@¼%té:g¢”áx#+¸t˜«S=ëdH?{“”!Ü$8ì¡š|_Š‰ Ê»Rˆ½9Ä8™b¹æ%rªCàÜ”-€œ£à”Ƭàs†{¾6UCç#õ¸7″ö@­!-‘2çù´¨J‰ÚÅìf:¥9sf9|?ÓѬ³Kï7ݤ‹ Ѩ af×9éG¾ – Ö‰f­,¼1Höy-˜÷€Úc™wó©‡K~j1ÛOK¹†çDO­O*C’|ΙwIŒ’±î8Ö•&6XK¤‰ÎŠeªbZEYÜú6›¨,V({(+h!n9/o©Wf”Ù^ʈ,5Ò6gp·înÕðà1JÊ’…3‡O­ÅÈù /gƒ$IÍÏ®÷È bX·v~šÙÉ5¢…B¢zÏ>š·)²Ë(Ôš£:¹Ž3‰ƒ)Z‡- ÓFÚg&PRžfh«ôQ(©>î$[¤€Ñ&êˆ;ùV’ø.hIa³ÜŠËì–jžìkUÿ²V×TÞ#Ï’:•zÕs0½^ÇÒÇ7ÓPøX¶ÈÜmØ# 6æÐÖ©-ü’W j‰Ÿe«8+^ºUc¯£¦Ãêlg,ÀÙâOR‹@§ýdñY‰#½¼ÅÚfTWßoŸÌçãÝ×™j#~”måvr jäÿÔð¸LwçÌpŸŠ¦9e£;rߤ›Nns”$0þ†ÚvÕ}fcf}M½Fûb‹ùè1s à-ÁÈEu…’Ò¢˜šÓ.¥_•C²9r ;œäf2ò îuL«&î³Nuu¼ ÄÅضDy°ÞT¥M÷s§¿§c¹õ±ªZ’´DÇ­Žù|1Ð

Í´”fF€nê8Ľb®’nË+oÞ$/uC-$ ûÊ}ŠÛaÇ’7õ¥©‡êÙÞY¦ÉD|7’Æ›IŒp†.gl÷…2pï4¦Lnõ{ 4’®Uúݶ4ÔF™å{jîˆvJ¬|]›¼1’Ë™õ^· x¦ÜJUtUA9kDÌ }·°Ù¿¬Xqi§±t©óÜ’†ì½ñ²:Q”ñçÃò¦ôð²áytfæ1:,ô;;ýÔ@yÙ™ô~1nÑÏ.àÍÍ…%|IzWÑf#Z ¢ÒkO+Š’€Byf5.«œR›,ÒѶ?¸ÇZŒmW08Ñ-.&9褕 7èÕ)*JJ¿º˜ÉgDZ’Ù^à ­¼Ð’ËáQƒ”1y‡ŽäÀµy¥¤‰¢‹5ÌÜSpYiX€D#ú½¡³Úm¶ú[-šfèZòL¾ åùî g ›É…_#ñLOÍW¶g’B,xMSÄ&l›ë9Ì©eOÍÕÝôÂ5ã±OÍõ`¡-R?2·t,”®ÂîÁîmqÝz~­sÜ aÏÐzq”çì9;Ǹl6ü€öª^Ú«…`AüÿZxÒ~Ñ­0lh/f3t-wÍ´¦»VJÅ[Ùj)íj,ccjÑk™/Ì íªèÖ‡e€Ý#©ÔK{ì”ðÎ’3­äú3ËV^O‹NüZµè,ö­Üꉒȵbm§±í¬;H3[Ê‹ÍWÔõ[»t­.›ß+;C?·E’øÞˆˆv›w…eCÀ ÷fR­>ªO[)-z€¿¸ê{EÚÊ’×äôŽõýfIµî(ø8ú|KOOð në•Ué¬GÊÁu½ÒŽ×%ÅHIw }R®±Tº:ìKY2″tÙ#åà&KzÅDךR”f®OÊÁ‹&Rxf»l$|7IÌvÙHø®ð-™>ø®pœé¾WÛ|WÍT×ͧ¾+¤ì¼?U¾+¸©7}¤lù®R!õá}`ƒ^†gÁE7þóýÉãï]WðÊçÆ’•Éáöû©öÁó;rØßxW.a7¶Ãu}”ÍH¯@ä·” @êÌ•zP€z •5¼±Ü´Ü|D0o馩³mo%’òÂ-Šé¤OæAHǜޒÒô””JQÒ7Vû”æúÆzomzÆJRÆëkLBÞ¾±!”@çX%Mº &cÝ:ÿ¶’ËæB#ëk^HQÉ~ÍVš@0m3ï’ïHî¿0-küÕÛr]ïEBs ¿ìÿÁªg: endstream endobj 16 0 obj > endobj 17 0 obj > endobj 18 0 obj > endobj 19 0 obj [ 20 0 R] endobj 20 0 obj > endobj 21 0 obj > endobj 22 0 obj > endobj 23 0 obj >/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Annots[ 25 0 R 27 0 R 30 0 R 32 0 R 34 0 R 36 0 R 38 0 R 40 0 R 42 0 R 44 0 R 46 0 R 47 0 R 51 0 R 52 0 R] /Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 24 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 2>> endobj 24 0 obj > stream xœµšKkGÇï}‡9*·úUý ³ ]I!ƒM9″c;>DvŒ.ùöéÇ}ü³»¿¼ûúíýåÝ¿ß>^¾}øüåñáéË×ÇÝ®Û_ºýÝùÙå­í¢ˆ®»ût~¦:™þ¨Îjá:½ ÝÝý}~&»Ïù¯_ÎÏî/ºŸÞww¿ŸÝ¤/ÿs~Ö’±!t ¤í”Êßûþñü쟻G®UnÌà4÷Â-Ü_äöÝ*MДèF³k5ÓÿÝÍ›C×]¾Ícøæðëu’›¡R²Ù+íS3Lçƒ.Ÿdá×RÛýΦv¯Lz…›ôs›Þ_¥¹‹ùWWõ#çwåE-¸ÝMmªNõŒS Llœ6½9ê‡BýET2µÜA™ÿ%’ß¿=˜iZfHð€ÇÂR¿u ê@ìíø+]{^^gºngô•ŒÂØÉAÓdÜ=•h0a4ì^ÉÜÛ»÷âÄ’Zká=ò¼RÇ+¼ÇZ`™:-zDƒ$Ë – )$hHï/,Åœ™a.¯ÂÅÙ›Îr3FÄiùÊòƒ¼ÜlúÙ祘’+K²¬7-ɔګjyÛ[ÙÊæ°no¥”&½;~í joeù´høü8ÓZ; ÷aq ´Ž%ÜŒ¦/çÚX%”j¼¯%2ÏSèSÿxH”ŸŽ'(†KÇÅRù¼ëŒºBMÙ†øC¡×»€xò±ò˜Ãiú]¨:Yê=‡ƒÌ[CH#€Û¼]£°í Ê´E«ÖÿZSçTÜD t ³aFêÁhdxcžbØ/ÍÝıT£³¬¸ÎTaíyøë·võ­)o¹¾ÆÊ×!TÃpåÚãõq½Såu_âyÅ_Bkõ¡[×9ˆŽ+^ôuN€oz¹~]RaÛ °÷±æ°ÿµØGYÎÄ”Ô jQÇxÔbW¢6Ô. ýµJ2±u”s¶W=(ªîü#)·•·á8z(ÿƧ€ÁÒ;^µ6%v¿F­ª±Ýàœ >óÜø_‹fÂ=Â&R6ÈgrOnŠäÌûÊ€’ä³i,á¯D›ñšâSÉÑ?~×ÅÊ9IªÊ6-!Hyí¤:%$´þ×’êµ°f)LÞC)©%ꌲùæ)LM¦µÒ•¯(IâJ$W´ûYf¹Y-“øcDS-uh9LA5 ÚÇÝq›ßp+´…WÀ÷õËe¯eÞN®ÒNš¶?ÔÊeœS8ŠØtšc~ßx_K 4ÂÃJ ¬ð#¥OÙü*’_”#ÏâËÍÆœñ©µ#¾åìÙfOmúžO§õÌYKvû)&WfÈW=•Oâf-óêm™˜Ñt^Ó¶fUã}¥’‰Nø¸…ÈPÎC3J’ˆ†E,2‰Õ$±DÖE:Ÿ%-›z9­”žêæfJ½rØÊm¶?€˜,]CqA’_’8©˜2cÓ´’¨”Ûd»E½ æ’l㥔M 6’£sY÷´BqŠ`Î0öôbí_CâK¤_ÇM=y ÀÎÁdÙÆ={jdÏ5åÒ’R·mœMG¢ÔCÜ”ÒÊ2”í¡V‰hZÿk¡Fµ‰H+ü’Ò VÑà°Â-¶%o4•’îgåfebi_{Ä‹Q¡-ÚçèO©}AëÐmÿ÷S”-.×bqÓ-Xiƒ íqXK¡M륔5J@ü)TÜO¨=T”£ÝÏ’ÊMÅÀ-‘¾déŒuG¿jî û¬ÊÃTŒÍ·±¦kgwJâ¯ôGƒCt½P¿‡k´‡z×6ÔgŸ_óŽßqSæ˜l«ßñ.†åìU`TÚÅT3.‹”m”°íËWÕV8Óú_)5À‹šÇ’Ûð’W šÈÃh÷³ðr1 ”~];DÙ™‹Ôg,áի¦†Û3>]ßöŒ©1¾-HœÌx·b6×Sp›‰²’ÑbÛ-ê QÓú_˨’«M¤@k1£t’h4.,¢±=”h”O£ÝÏÍMÔÀJáÑÐ_2†ÚRÙ0â™ÇØtP·­¯e”mÐØv)!û_)e¬-ýR Ç)ŽÔ :ÑX±èÄöš¬Ûj” £Ý?^Óæ`³‰Õ’¼ íLf® z¬¹ôœXÊsiFÏQw¬¢-UlÔùbž£2w®T¼Ë¬pT,¡âê’`¨Ìm”ƒŠ5″ðT¡¢}.ùrTæÜ ‘Î@³’áX%,«˜×áÍÑ΃ŠXsd%¡âL®qTvõyå¨ìš”œ(ž Á®Q/½8*»:Y3m vuД°fÚìæ(oŽv5ÈüdG…`W›k”]­BΨ*@°›öÿ|!ÄQ!ØUÁ Íš# ØÍU-5-«ì*°’5Ñ@ «Òæ)‰g” n¾á¨è* 䔑H…@7ä«qž ®7)Íà©èæ‡?-Ÿ ÿm-^3 endstream endobj 25 0 obj >/F 4/Dest[ 26 0 R/XYZ 40 794 0] /StructParent 3>> endobj 26 0 obj >/XObject>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 56 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 17>> endobj 27 0 obj >/F 4/Dest[ 29 0 R/XYZ 40 517 0] /StructParent 4>> endobj 28 0 obj >/XObject>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 67 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 18>> endobj 29 0 obj >/XObject>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 71 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 19>> endobj 30 0 obj >/F 4/Dest[ 31 0 R/XYZ 40 794 0] /StructParent 5>> endobj 31 0 obj >/XObject>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 74 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 20>> endobj 32 0 obj >/F 4/Dest[ 33 0 R/XYZ 40 385 0] /StructParent 6>> endobj 33 0 obj >/XObject>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 79 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 21>> endobj 34 0 obj >/F 4/Dest[ 35 0 R/XYZ 40 298 0] /StructParent 7>> endobj 35 0 obj >/XObject>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 82 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 22>> endobj 36 0 obj >/F 4/Dest[ 37 0 R/XYZ 40 794 0] /StructParent 8>> endobj 37 0 obj >/XObject>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 86 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 23>> endobj 38 0 obj >/F 4/Dest[ 39 0 R/XYZ 40 746 0] /StructParent 9>> endobj 39 0 obj >/XObject>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 91 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 24>> endobj 40 0 obj >/F 4/Dest[ 41 0 R/XYZ 40 762 0] /StructParent 10>> endobj 41 0 obj >/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 94 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 25>> endobj 42 0 obj >/F 4/Dest[ 43 0 R/XYZ 40 470 0] /StructParent 11>> endobj 43 0 obj >/XObject>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 95 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 26>> endobj 44 0 obj >/F 4/Dest[ 45 0 R/XYZ 40 489 0] /StructParent 12>> endobj 45 0 obj >/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 99 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 27>> endobj 46 0 obj >/F 4/Dest[ 45 0 R/XYZ 40 184 0] /StructParent 13>> endobj 47 0 obj >/F 4/Dest[ 50 0 R/XYZ 40 591 0] /StructParent 14>> endobj 48 0 obj >/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 100 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 28>> endobj 49 0 obj >/XObject>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 101 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 29>> endobj 50 0 obj >/XObject>/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 105 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 30>> endobj 51 0 obj >/F 4/Dest[ 50 0 R/XYZ 40 431 0] /StructParent 15>> endobj 52 0 obj >/F 4/Dest[ 55 0 R/XYZ 40 794 0] /StructParent 16>> endobj 53 0 obj >/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 107 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 31>> endobj 54 0 obj >/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 108 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 32>> endobj 55 0 obj >/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI] >>/Box[ 0 0 595.32 841.92] /Contents 109 0 R/Group>/Tabs/S/StructParents 33>> endobj 56 0 obj > stream xœ[o·~7àÿ°rQx’Ø]i‹úàæÁuœÄ‰”Ô-š_’‡‡‰,íhx;×輻Óï_>ýðþÃ-ÃããÃéË-÷~úøýáÝÃÛÏ¿~÷ðö_?>|ûþÇO¿¼ÿòéó/Çãáüt9œß¾~õp5‡yšÝáí¯_ɃˆÿɃQ”;øÙOVÞþüú•8ü˜þùËëWïîo¾;¼ýÛëWÏqðo¯_Yã’âËf á`’aR¦q¿|ýê:ü²÷­´¿¾î'”7ðîÎeÿþ¢9­š’bsøœñÿÃó7-ÃááÛDÃo.}:F*w&­³¤UPùyšöQ(}9šøÍ^â×5~=Ãwçã-J?ÛÂ0³Ì,¥˜d`s³-/6+ÙfÕ`J-çIÚƒw*³|{JŦ”ƒ)ƒ”2oÜ4‡F3Ù«ãüHN»Pƅ̈ ÖL6°ùÙ-)¥óÓÌ_ýçÝÚñ4;^-ïÕdŸó÷7æî§7÷úî}üá_ñëSüúøïµ…[ÈRñ’™;: q_úxïf÷XÉ-|>ÚÇüé^§göÑÏñg™Iïüñ^¥Gî¨->CzGÁ;qÒ•3Xr†*PÚMÂ÷Üw§,ÿ¸÷|ôƒ½-Eã^…¸ä]­,î‹a’¹ ÙY®Íã;Û7Ph©&åoÜbÊ°É[£ìdûFn¥ BX Pëé(ó÷30/”ìTè9çE$«(Äo†0ºR]-éËs˜#qbƒÔóˆÔÙÊiÕ«2y.ëf+þ6% 6ãQ>×ì-ØdŽbÒ†îäî~Õ$ÊMæHa’ÑàgC=’@·¨’L'” ;yIïð”åÈhüMþèEù­b ‹/W^e½D-13϶G-U’uõ_w ?åSVq”Gj*(pŠ{©ÛðVr쮬vE™Ûá™6罸´/ˆ¼Dïšœ€$R.”ˆ’*ÕMQ|Š¨ZÙ’ÌddzVET²3MáAôÄù Ú¤½É˜TçCVÚ£Tx²œªyþ2’5@;°-¸¾iKóc²‡ª|0¨LšÙÞ¬ ¼oÂqɛޱ‰”icžËžm³0®˜d¯Q-Œ£Ð¿¬1M˜fÝä{®eX¤}æ6²*b9,ÒNdéiµº3؈Ua’ñ¹õ8gmÙeEåÈ]fÙts˜|‹u³I^ž2’=5×ÕUF~1ÈÉEHÖ­ƒ´ËZ&˜Ò”ç5*F>¶V3«Þ»²™…è ¢ ÔlÆ¡Ì’ BÄØVëØ>žá­™ÛNÏ íÆ”,]õŽ…Ú§MFúî±arzAâfµòšd”Ùût:†{91¯¨™ÃjOˆ@’T°Aç.€¾‹6G¸vÎ0R&£çlü7ÛŠpO¸Ù8G4JQ•UônÑx§X¶8°j1Ó`MÍ &2″‘Ù±Jä@EÒÑçÁ™®MM~×J?·8=×Uæ|ZJ·Ûô{KÎÂ…˜Mê€ M¢Ï’0;3″5*­ ËÁЉ­{ÛøËèyšqn#€Ü`%’tÎ¥@oAŽÂGªËYòsH2¿ƒø†±h¨Iî½-@×ö¡p”ÞÉfÆ”»,£3″ÆÕUõ0½Ø¶HÏ’KÌê˜0Y» Ô u†áprèYdS”BBƒl`Jð†ÅrÃBKÆȆ”@¨¾½Ö £­®çö’ÁPX1ÙzÞ¬¼W(-Íyâˆeõ†ð>`dUÉ”æ€tH à!$s:¨ÎÌ-MG…‹>=4ó”+”ˆn6†ÎÑ%f­Ï÷P‰H7mª©óŒÜÅ¡ N€-[Èqu`Î>V-äÉÖAR™%ôU*n0ÑG¹5K8ÃuüHÝ=húÈݶNÖÈì­Ú:‹TÑØYcSdÞîÅ$¢ûÝÝÓ¦€j3i(Ê Rª=uYM‡y4H¢T* Ð øQTî¢× Â’x` »yΉÃmƪ¹½çê…èPµ‹Q)mägB¶½ŒÒ’QɶÅ8¹Sit[Ì$j§2&}o¦,ïÝŠæ1ˆ·?×ú´ëd&Úæ$’_}2ãmÊö²” qÂ0ÃŽÖ+Jà€ê-ðDɽÅÚe§úÌɯaŽZ mè»?ï

Источник

промежуточные ранги Царство: <i>Orthorirae</i> Тип: <i>Negariricota</i> Подтип: <i>Haploviricotina</i> Класс: <i>Monjiviricetes</i>

Rabies lyssavirus

V: (-)оцРНК-вирусы

Ви́рус бе́шенства[3], рабивирус (англ. Rabies lyssavirus, ранее Rabies virus) – нейротропный вирус, возбудитель бешенства у человека и животных. Передача вируса может происходить через слюну животных и (реже) при контакте с человеческой слюной.

Вирус бешенства не стоек в окружающей среде, быстро инактивируется под прямыми солнечными лучами, практически моментально погибает при температуре более 70 С, при 50 С – через 1 час.[4]Вирион разрушается под воздействием средств дезинфекции с содержанием хлора, жирорастворяющие и щелочные вещества. Высушивание способствует гибели вируса в течение двух недель[5].

Вирус бешенства имеет цилиндрический вид и является типовым видом рода Lyssavirus семейства рабдовирусов (Rhabdoviridae). Эти вирусы покрыты оболочкой и имеют одноцепочечную РНК генома. Генетическая информация поставляется в виде рибонуклеопротеинового комплекса, в котором РНК тесно связана с нуклеопротеином. РНК-геном вируса кодирует пять генов, порядок которого высоко консервативен. Эти гены кодируют нуклеопротеиды (N), фосфопротеин (Р), матрицу белка (М), гликопротеин (G) и вирусные РНК-полимеразы (L)[6]. Полные последовательности генома в пределах от 11615 до 11966 нуклеотидов в длину[7].

Все транскрипции и репликации событий происходят в цитоплазме внутри тельца Бабеша - Негри (названный в честь Адельки Негри[8]). Диаметр составляет 2-10 мкм и является типичным возбудителем бешенства и, таким образом, был использован в качестве определённого гистологического доказательства существования такой инфекции[9].

Структура

Вирусы рода Lyssavirus имеют спиральную симметрию, так что их инфекционные частицы имеют практически цилиндрическую форму. Они характеризуются чрезвычайно широким спектром поражения, начиная от растений и заканчивая насекомыми и млекопитающими; вирус, которым может заразиться человек, чаще имеет кубическую симметрию и принимает формы, аппроксимирующие правильные многогранники.

Вирус бешенства имеет форму пули с длиной около 180 нм и поперечный разрез диаметром около 75 нм. Один конец закруглён или имеет коническую форму, а другой конец имеет плоскую или вогнутую форму. Содержит в себе липопротеины, состоящие из гликопротеина G. Шипы не покрывают плоский конец вириона (вирусной частицы). Под оболочкой имеется мембрана или матрица (М) слоя белка, который имеет возможность инвагинации на плоском конце. Ядро вириона состоит из спирально расположенных рибонуклеопротеидов.

Жизненный цикл

После связывания с рецептором вирус бешенства попадает в клетки-хозяева через эндосомный путь. Внутри эндосомы низкое рН-значение индуцирует процесс сварки мембран, тем самым обеспечивая вирусному геному возможность достичь цитозоль. Оба процесса, связывание рецептора и слияние мембран, катализируют гликопротеин G, который играет важную роль в патогенезе (мутировавший вирус без G-белков не может распространяться)[6].

Следующим шагом является транскрипция вирусного генома полимеразой PL (P является важным кофактором для L-полимеразы) для того, чтобы сделать новый вирусный белок. Вирусная полимераза может распознавать только рибонуклеопротеиды и не может использовать РНК в качестве матрицы. Транскрипция регулируется цис-регуляторными элементами последовательности на геном вируса и белка М, который является не только важным для начинающего вируса, но также регулирует долю производства мРНК для репликации. Позже в инфекции активизируется полимераза коммутаторов репликации для получения полной длины положительной цепи РНК копий. Эти дополнительные РНК используются в качестве шаблонов для создания новой отрицательной цепи РНК геномов. Они вместе с белком N сформировывают рибонуклеопротеиды, которые затем могут образовывать новые вирусы[9].

Заражение

В сентябре 1931 года Джозеф Леннокс Паван[en] с острова Тринидад (Вест-Индия), правительственный бактериолог, нашёл тельца Негри в мозге летучей мыши с необычными повадками. В 1932 году Паван впервые обнаружил, что заражённые летучие мыши-вампиры могут заражать бешенством людей и других животных[10][11].

Из раны вирус бешенства проходит быстро вдоль нервных путей в периферической нервной системе. Аксонный транспорт вируса бешенства в центральную нервную систему является ключевым шагом патогенеза при естественном заражении. Точный молекулярный механизм этого транспорта неизвестен, хотя связывание белка P с вирусом бешенства в динеин лёгкой цепи протеинов DYNLL1[en] было доказано[12]. P-белок также действует как антагонист интерферона, снижая таким образом иммунную реакцию организма хозяина.

Со стороны ЦНС вирус дополнительно распространяется на другие органы. Слюнные железы, расположенные в тканях полости рта и щёк, получают высокие концентрации вируса, тем самым позволяя ему далее распространяться в результате процесса слюноотделения. Летальный исход может произойти в период от двух дней до пяти лет с момента первичной инфекции[13]. Это в значительной степени зависит от вида животного, действующего в качестве хозяина. Большинство инфицированных млекопитающих умирают в течение нескольких недель, в то время как представители некоторых видов, таких как африканский жёлтый мангуст (Cynictis penicillata), могут переживать инфекцию бессимптомно в течение многих лет[14].

История

Бешенство известно человечеству с древнейших времён. В I веке до н.э. Корнелий Цельс дал болезни название, сохранившееся до наших дней, – гидрофобия, и предложил в целях лечения проводить каутеризацию (прижигание места укуса раскалённым железом).

В 1804 г. немецкий врач Г. Цинке доказал, что бешенство можно переносить от одного животного к другому путём введения в кровь или под кожу слюны бешенного животного.

Кругельштейн в 1879 г. выявил локализацию вируса бешенства в нервной ткани. Он писал: «Если ядом слюны инфицировать нервной окончание, то оно, насытившись, передаст затем яд вдоль симпатических нервов спинному мозгу, а от него он достигнет головного мозга».

Разработка вакцины против бешенства стала триумфом науки и сделала Луи Пастера (Pasteur L., 1822-1895) всемирно известным человеком. Ещё при жизни ему поставили памятник в Париже.

Несколько лет у Пастера ушло на безрезультатные усилия выделить возбудитель. Потерпели неудачу и попытки размножения возбудителя бешенства в условиях in vitro. Перейдя к экспериментам in vivo, Пастеру и его сотрудниками (Э. Ру, Ш. Шамберлан, Л. Пердри) удалось к 1884 году получить «фиксированный вирулентный фактор бешенства». Следующим этапом создания вакцины стал поиск приёмов, ослабляющих возбудитель бешенства. И к 1885 году вакцина против бешенства была создана и успешно предотвращала развитие заболевания у лабораторных животных.

17 февраля 1886 года в Париже микробиолог Луи Пастер на заседании Французской академии сделал доклад об открытии им вакцины против бешенства.

Антигенность

По проникновению вируса в организм, а также после вакцинации организм вырабатывает нейтрализующие вирус антитела, которые связываются и инактивируют вирус. Конкретные области белка G, которые являются наиболее антигенными, приводят к производству антител, нейтрализующих вирус (эпитопы). Другие белки, такие как нуклеопротеиды, как было доказано, не могут вызывать выработку антител, нейтрализующих вирус[15]. Эпитопы, которые связываются в нейтрализующие антитела, являются линейными и конформационными[16].

Эволюция

Все дошедшие до нас вирусы бешенства развивались в течение последних 1500 лет[16]. Существуют семь генотипов вируса бешенства. В Евразии случаи заражения случаются из-за трёх из них – генотипа 1 (классическое бешенство) и, в меньшей степени, генотипов 5 и 6 (European Bat lyssavirus 1[en] и European Bat lyssavirus 2[en])[17]. Генотип 1 появился в Европе в XVII веке и распространился на Азию, Африку и Америку в результате европейских территориальных исследований и колонизации.

В Северной Америке присутствует с 1281 года (95 % доверительный интервал: 906-1577 гг.)[18].

Примечания

1. ↑ Таксономия вирусов (англ.) на сайте Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV).
2. ↑ ICTV Taxonomy history: Rabies lyssavirus на сайте ICTV (англ.) (Проверено 23 марта 2017).
3. ↑ Пиневич А. В., Сироткин А. К., Гаврилова О. В., Потехин А. А. Вирусология : учебник. – СПб. : Издательство Санкт-Петербургского университета, 2012. – С. 400. – ISBN 978-5-288-05328-3.
4. ↑ Бешенство - Городской округ Ликино-Дулево
5. ↑ “Осторожно, БЕШЕНСТВО!” 15 сентября 2017
6. ↑ 1 2 Finke S., Conzelmann K. K. (August 2005). «Replication strategies of rabies virus». Virus Res. 111(2): 120-131. doi:10.1016/j.virusres.2005.04.004. PMID 15885837.
7. ↑ rabies complete genome - Nucleotide - NCBI
8. ↑ A dictionary of medical eponyms (англ.)
9. ↑ 1 2 Albertini AA, Schoehn G, Weissenhorn W, Ruigrok RW (January 2008). «Structural aspects of rabies virus replication». Cell. Mol. Life Sci. 65(2): 282-294. doi:10.1007/s00018-007-7298-1. PMID 17938861.
10. ↑ Pawan, J. L. (1936). “Transmission of the Paralytic Rabies in Trinidad of the Vampire Bat: Desmodus rotundus murinus Wagner, 1840”. Annals of Tropical Medicine and Parasitology 30: 137-156. ISSN 0003-4983.
11. ↑ Pawan, J. L. (1936). “Rabies in the vampire bat of Trinidad, with special reference to the clinical course and the latency of infection”. Ann Trop Med Parasitol 30: 101-129. ISSN 0003-4983
12. ↑ Raux H, Flamand A, Blondel D (November 2000). “Interaction of the rabies virus P protein with the LC8 dynein light chain”. J. Virol. 74(21): 10212-10216. doi:10.1128/JVI.74.21.10212-10216.2000. PMC 102061. PMID 11024151.
13. ↑ “Rabies” Архивная копия от 6 сентября 2008 на Wayback Machine. University of Northern British Columbia
14. ↑ Taylor PJ (December 1993). “A systematic and population genetic approach to the rabies problem in the yellow mongoose (Cynictis penicillata)”. Onderstepoort J. Vet. Res. 60(4): 379-387. PMID 7777324.
15. ↑ Benmansour A (1991). “Antigenicity of rabies virus glycoprotein”. Journal of Virology 65(8): 4198-4203. PMC 248855. PMID 1712859.
16. ↑ 1 2 Bakker, A. B.; Marissen, W. E.; Kramer, R. A.; Rice, A. B.; Weldon, W. C.; Niezgoda, M.; Hanlon, C. A.; Thijsse, S.; et al. (Jul 2005). “Novel human monoclonal antibody combination effectively neutralizing natural rabies virus variants and individual in vitro escape mutants”. J Virol 79(14): 9062-9068. doi:10.1128/JVI.79.14.9062-9068.2005. PMC 1168753. PMID 15994800.
17. ↑ McElhinney, L. M.; Marston, D. A.; Stankov, S; Tu, C.; Black, C.; Johnson, N.; Jiang, Y.; Tordo, N.; Müller, T.; Fooks, A. R. (2008). “Molecular epidemiology of lyssaviruses in Eurasia”. Dev Biol (Basel) 131: 125-131. PMID 18634471.
18. ↑ Kuzmina, N. A.; Kuzmin, I. V.; Ellison, J. A.; Taylor, S. T.; Bergman, D. L.; Dew, B.; Rupprecht, C. E. (2013). “A reassessment of the evolutionary scale of bat rabies viruses based upon glycoprotein gene sequences”. Virus Genes. Forthcoming (2): 305. doi:10.1007/s11262-013-0952-9.

Ссылки

• Virus Pathogen Database and Analysis Resource (ViPR) - Rhabdoviridae - Genome database with visualization and analysis tools

Эта страница в последний раз была отредактирована 27 ноября 2020 в 13:55.

Как только страница обновилась в Википедии она обновляется в Вики 2.

Обычно почти сразу, изредка в течении часа.

Источник