Жизненный цикл вич к

1. ПРИСОЕДИНЕНИЕ
Попадая в кровь, ВИЧ прикрепляется к поверхности клетки CD4 с помощью рецепторов и ко-рецепторов, находящихся на поверхности клетки. Вирус должен надежно закрепиться на рецепторе и корецепторе для того, чтобы проникнуть в клетку через мембрану.
Этот процесс можно сравнить с ключом (gp160), который открывает два замка (рецептор и корецептор). ВИЧ может инфицировать клетку CD4 только в том случае, если вирус присоединился и к рецептору и к корецептору.
2. ВНЕДРЕНИЕ ВИРУСНОГО ЯДРА
После присоединения и проникновения в клетку CD4, вирус внедряет свое протеиновое ядро в клетку с двумя одиночными цепочками вирусной РНК. Поскольку вирусная РНК несет в себе информацию для воспроизводства новых копий вируса, она должна пройти несколько стадий, перед тем как начнется процесс репликации.
3. ОБРАТНАЯ ТРАНСКРИПТАЗА
Для того, чтобы вирус воспроизводил свои копии, одиночная нить РНК должна быть преобразована в двойную спираль ДНК. Для этой цели ВИЧ использует фермент, который называется обратной транскриптазой (ревертазой). Ферменты обратной транскриптазы двигаются по нити РНК и создают ее копию. Затем новообразованная нить РНК снова создает копию, но уже в обратном направлении (отзеркаливание). В результате получается двойная спираль ДНК.
Ингибиторы обратной транскриптазы
Эти препараты блокируют репликацию ВИЧ, связывая ферменты и тем самым не позволяя им преобразовывать вирусную РНК в вирусную ДНК. Существует два типа препаратов, блокирующих эту стадию цикла воспроизводства вируса:
- Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NRTIs)
- Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NNRTIs)
4. ИНТЕГРАЦИЯ
Новая вирусная ДНК проникает в ядро клетки CD4 и объединяется с ДНК клетки с помощью фермента, который называется интегразой. На стадии интеграции фермент интегразы встраивает вирусную ДНК в клеточную ДНК.
5. ПРОВИРУСНАЯ ТРАНСКРИПЦИЯ
На стадии провирусной транскрипции вирусная ДНК перепрограммирует клетку CD4 для производства следующих компонентов, необходимых для создания новых вирусных частиц:
– Вирусная ДНК
Которая будет служить генетическим материаломдля новых вирусных частиц
– Вирусная тРНК
Которая производит цепочку протеинов и ферментов – цепочка полипротеинов. Полипротеины состоят из важных строительных блоков, которые используются в финальной стадии воспроизводства новых копий вируса.
6. ТРАНСЛЯЦИЯ
Клеточные рибосомы используют инструкции, кодированные с помощью тРНК, для создания цепочки полипротеинов. Эти полипротеины являются неотъемлемыми компонентами для создания новых вирусных копий, которые начинают формироваться на следующей стадии.
7. РАСПАД ЦЕПОЧКИ ПОЛИПРОТЕИНОВ
Протеаза, один из ферментов в новообразованной полипротеиновой цепочке действует подобно химическим ножницам. Этот фермент разрезает цепочку полипротеинов на отдельные протеины (p17, p24, p7 и др.), которые необходимы для завершения процесса создания новых вирусов клеткой CD4. Хотя сама стадия, на которой происходит распад полипротеиновой цепочки не до конца изучен, этот процесс может происходить и позднее, в т.ч. происходить параллельно стадии высвобождения новообразованных вирусных частиц (Шаг 8).
Ингибиторы протеазы
Эти препараты блокируют протеазу и не позволяют работать ей в качестве ножниц для разрезания цепочки полипротеинов на отдельные протеины, необходимые для создания новых копий вируса.
8. ВЫСВОБОЖДЕНИЕ НОВЫХ КОПИЙ ВИРУСА
Вирусные протеины и вирусная РНК, созданные на стадиях интеграции и провирусной транскрипции собираются вместе на клеточной мембране и создают новую копию вируса. Впоследствии они завершают процесс созревания и становятся самостоятельной полноценной вирусной частицей.
Ингибиторы протеазы
Когда эти препараты предотвращают процесс распада цепочки полипротеинов, новые вирусные частицы не будут созревать после высвобождения из клетки. И несмотря на то, что вирусные частицы будут иметь в своей структуре вирусную РНК и полностью сформированную внешнюю оболочку, их внутреннее содержимое не будет полностью сформировано. Таким образом, эти вирусные частицы не смогут в дальнейшем инфицировать новые клетки и являются неопасными.
(c) 1998, Merck Sharp & Dohme B.V., / Перевод Дергачев М.Б.
Источник
Вирус Иммунодефицита Человека (ВИЧ), подобно всем вирусам является внутриклеточным паразитом. Сама по себе вирусная частица не способна размножаться и причинять вред до тех пор, пока она не попадет внутрь клетки-хозяина. Понимание механизма проникновения ВИЧ в клетку и его жизненного цикла дало возможность ученым разработать противовирусные препараты, сдерживающие его развитие, а также работать над созданием профилактических вакцин и препаратов полностью уничтожающих вирус. Для людей, живущих с ВИЧ/СПИДом, знание того, как работает ВИЧ и действуют лекарства, дает возможность не только поверить в эффективность противовирусного лечения, но и дает надежду на будущее. Попадая в организм, тем или иным способом, ВИЧ отдает предпочтение иммунным клеткам, на поверхности которых имеются молекулы (рецепторы) CD4+, благодаря которым вируc проникает в клетку. Основными носителями CD4+ молекул являются Т-лимфоциты-хелперы, которые также называют Т4+ или СD4+-лимфоциты и макрофаги. Эти клетки являются важными элементами иммунной системы и их разрушение под действием ВИЧ приводит к иммунодефициту. Жизненый цикл ВИЧ состот из нескольких этапов и на каждом из них можно создать и применить лекарства, которые остановят его развитие.
Медиа:Lifecycle_animation.swf
Слияние.
Первый этап жизненного цикла ВИЧ – это взаимодействие его с мембраной (оболочкой) клетки-хозяина. Имеющиеся на поверхности вируса белки gp120 соединяются с рецепторами CD4+ и плотно прикрепляются к оболочке клетки. Этот процесс соединения оболочки вируса с мембраной клетки называется “слиянием” и рецепторы CD4+ играют в нем функцию “связного устройства”. Недавно созданные лекарственные препараты, которые называются ингибиторами слияния, могут предотвратить этот процесс.
Транскрипция.
После того, как ВИЧ успешно прикрепился и слился с клеткой, он “открывает” ее, как отмычкой и проникает во внутрь. Генетическая информация ВИЧ заключена в РНК (рибонуклеиновая кислота), а носителем генетической информации клетки, в которую проник вирус, как впрочем и всех клеток человеческого организма, является ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота). Вирусу необходимо перевести свою генетическую информацию, т.е. РНК в ДНК для того, чтобы клетка могла его понять. Для этого ВИЧ использует фермент – обратную транскриптазу, с помощью которой РНК вируса превращается в ДНК-транскрипт (ДНК-копию). Теперь клетка-хозяин понимает ДНК вируса и принимает, как “свою”. Этот процесс называется транскрипцией. Существует ряд противовирусных препаратов – ингибиторы обратной транскриптазы, блокирующие этот процесс.
Интеграция.
Следующий этап жизненного цикла ВИЧ называется интеграцией (объединением). На этом этапе вновь созданная вирусная ДНК, которая называется провирусом, проникает в ядро клетки и встраивается в ее ДНК, т.е. “перепрограммирует” ее. Теперь клетка-хозяин будет “пожизненно” нести инфекционное начало, более того передавать генетический материал ВИЧ потомству. Процесс интеграции происходит благодаря ферменту – интеграза. В настоящее время уже разработаны и находятся на стадии испытания средства препятствующие процессу интеграции. 5Интегрировавший в ДНК клетки, вирус может долгие годы оставаться в неактивном состоянии и ничем себя не обнаруживать. Эта способность ВИЧ объясняет длительный латентный (скрытый) период ВИЧ-инфекции и является главным препятствием для создания препаратов уничтожающих вирус.
Репликация.
Однако возможен и другой вариант, при котором ВИЧ сразу же начинает интенсивное производство себе подобных вирусов. Этот самый ответственный этап в жизненном цикле ВИЧ называется репликацией. Подчиняясь генетической программе вируса клетка-хозяин начинает производить различные компоненты ВИЧ. Составные части вируса объединяются в не зрелый вирус и прикрепляются к внутренней поверхности мембраны клетки. Под действием фермента – протеазы окончательно формируется зрелый вирус. Формированию зрелого вируса могут помешать препараты – ингибиторы протеазы.
Отпочковывание.
На последнем этапе жизненного цикла вирус отпочковывается от клетки, окруженный “клочком” мембраны клетки-хозяина, который содержит последний структурный элемент ВИЧ – белок оболочки. Один из компонентов этого белка gp120 – тот самый белок, определяющий способность ВИЧ заражать новые клетки. Новые вирусы проникают в новые клетки и весь процесс начинается заново.
Источник
ВИЧ – это длительная, медленно прогрессирующая инфекция, которая может протекать по-разному. Развитие болезни можно затормозить, если своевременно начать антиретровирусную терапию (АРВ-терапия). Без лечения ВИЧ-инфекция переходит в конечную фазу, которая называется СПИДом, или синдромом приобретенного иммунодефицита.
Клетки CD4
ВИЧ атакует и уничтожает белые кровяные тельца, точнее – клетки CD4, играющие очень важную роль в защите организма от инфекций. Уменьшение количества клеток CD4 постепенно приводит к ослаблению иммунной системы и сопротивляемость организма снижается.
ВИЧ использует для размножения, то есть для создания своих копий, клетки CD4. Цикл жизни ВИЧ состоит из нескольких этапов.
Жизненный цикл ВИЧ
- ВИЧ связывает себя с клеткой CD4 и попадает внутрь нее.
- ВИЧ содержит две копии наследственного материала в виде РНК. Когда вирус попадает в клетку, то молекулы вирусной РНК сначала переписываются и становятся ДНК.
- ДНК, продуцируемая вирусной РНК, проникает в ядро клетки.
- Часть вирусной ДНК вставляется в хромосомы, другими словами, вирус прячет свои гены между нашими генами.
- Вирусная ДНК используется для производства молекул РНК для создания новых копий вируса, некоторые из которых используются для генерирования генетической информации для новых копий, а некоторые – для производства белков, необходимых для построения вируса. Но теперь гены вируса производят не те компоненты, которые нужны нашему организму, а те компоненты, которые необходимы для образования новых вирусных частиц.
- Зараженные клетки размножаются почкованием, производя все новые копии вируса, которые заражают новые клетки в организме. Количество вируса в организме неуклонно растет.
Зараженные клетки не осознают, что их вирусные гены, которые включены в хромосомы, продуцируют большое количество белков, необходимых для вируса. Миллиарды новых вирусных частиц вырабатываются в организме человека каждый день. Каждый миллилитр крови человека, живущего с ВИЧ, может содержать миллионы вирусных частиц.
Фазы развития и протекание ВИЧ-инфекции
Как правило ВИЧ-инфекция протекает в 3 фазах.
Острая ВИЧ-инфекция
У некоторых людей через 2-4 недели после заражения появляются симптомы, напоминающие грипп: повышенная температура, боль в горле, увеличение лимфатических узлов и т. д. Это состояние длится несколько недель, после чего симптомы исчезают. Если вы считаете, что недавно могли заразиться ВИЧ, и у вас появились симптомы, напоминающие грипп, сделайте тест на ВИЧ!
Во время острой ВИЧ-инфекции люди могут не догадываться, что они инфицированы ВИЧ, потому что симптомы могут вообще отсутствовать.
На ранней стадии ВИЧ очень усиленно и быстро размножается. Во время острой фазы риск передачи ВИЧ велик из-за очень высокого уровня вируса в крови.
Антитела к ВИЧ на этой стадии могут еще отсутствовать. Следовательно, при тестировании должен учитываться т.н. «период окна». Например, экспресс-тест обнаруживает только антитела и имеет «период окна» до трех месяцев.
Хроническая ВИЧ-инфекция
Бессимптомная фаза
На 2-й, бессимптомной стадии у человека отсутствуют какие-либо жалобы и симптомы, свидетельствующие о ВИЧ. Поскольку самочувствие хорошее, то ВИЧ-инфицированный человек не может заподозрить, что является переносчиком вируса и может заразить других людей.
В этой фазе ВИЧ размножается в организме дальше и продолжает ослаблять иммунную систему. Такой период может длиться до десяти лет, прежде чем самочувствие серьезно ухудшится и появятся симптомы, характерные для ВИЧ.
Примерно у 5% живущих с ВИЧ людей, ВИЧ-инфекция не прогрессирует в течение длительного времени. По-английски таких людей называют их называют long-term nonprogressors или elite controllers. У этих людей сильная иммунная система (CD4> 500 клеток / мм3), а вирусная нагрузка очень низкая или не определяется даже без АРВ-терапии.
Симптоматическая фаза
Наиболее распространенные характерные симптомы:
- Повышенная температура по неизвестной причине более 1 месяца
- Потеря веса без причины – более 10% от первоначального веса
- Кандидоз на слизистых оболочках рта и половых органов
- Увеличение лимфатических узлов
- Хроническая диарея
- Неоднократное воспаление легких
- Повторяющиеся герпесные инфекции
- Опоясывающий герпес
- Гинекологические воспаления
- Ночная потливость
СПИД
При отсутствии лечения болезнь достигает в итоге конечной фазы, которую называют СПИДом, или синдромом приобретенного иммунодефицита (англ. – acquired immunodeficiency syndrome, AIDS). СПИД не является отдельной болезнью, а проявляется в форме различных редко встречающихся инфекционных заболеваний и/или злокачественных опухолей.
Достигнув своей последней стадии, ВИЧ разрушает иммунную систему, и организм не может бороться с инфекциями, в т.ч. и оппортунистическими. СПИД диагностируется, когда количество CD4-клеток составляет <200 клеток / мм3 и присутствует одна или несколько оппортунистических инфекций или опухолей.
СПИД развивается примерно через десять и более лет после заражения и может привести к летальному исходу.
Как только вы узнали о своем положительном ВИЧ-статусе, сразу же обратитесь на прием к врачу-инфекционисту. Своевременное начало АРВ-терапии предотвращает возникновение СПИДа.
Что такое оппортунистические инфекции?
Оппортунистические инфекции – это инфекции, которыми люди с ослабленной иммунной системой заражаются скорее и легче, чем люди со здоровой иммунной системой, и у таких людей заболевание протекает более тяжело.
Люди, живущие с ВИЧ, чаще всего болеют следующими оппортунистическими инфекциями:
- Кандидоз
- Вирус простого герпеса 1 (ВПГ1),
- Сальмонелла
- Токсоплазмоз
- Туберкулез
- Пневмококковая инфекция
- Пневмония (воспаление легких)
Источник
Жизненный цикл ВИЧ (круговорот ВИЧ в клетке)
Vices superbae
(Неумолимый круговорот судьбы)
Еще со школы всем нам хорошо известно такое понятие, как круговорот веществ в природе. Так вот у ВИЧ тоже есть свой круговорот, а точнее, его жизненный цикл, который связан только с человеком, с определенными его клетками. В окружающей среде без человека вирус совершенно беспомощен и быстро погибает. Если случилось бы такое, что все человечество исчезло с планеты Земля, то тут же исчез бы и ВИЧ. На сегодняшний день это единственно возможный, хотя, понятно, совершенно нереальный, чисто фантастический способ освобождения нашей планеты от ВИЧ. ВИЧ подобен огню, существующему только, если есть горючий материал, сжигающему этот материал дотла и вместе с ним погибающему.
Сейчас уже хорошо известно, как вирус проникает в клетки и как его генетическая программа реализуется в пораженном им организме. Как же ведет себя ВИЧ в своем единственно возможном месте обитания – в человеке? Общая схема поведения вируса в клетках изображена на рис. 8. В целом эта схема сходна у всех ретровирусов, отличия здесь только в деталях, но именно эти детали и делают ВИЧ тем, что он есть – смертельно опасным.
Рис. 8. Инфицируя CD4-лимфоциты, ВИЧ осуществляет ряд превращений, в результате которых происходит его размножение и гибель клетки-хозяина. Подробности см. в тексте.
Все вирусы для того, чтобы поразить организм, в первую очередь прикрепляются к клеткам хозяина, связываясь со специфическими белками, которые называются рецепторами. Однако рецепторы для разных типов вирусов совершенно различны (табл. 2). Этим и предопределяется, какие клетки могут быть заражены (инфицированы) данным вирусом, а какие нет. Так, рецептор для вируса полиомиелита имеется только на нейронах; они-то и инфицируются в первую очередь при попадании вируса в организм. А вот риновирус «любит» соединяться с белком по имени ICAM-1, который присутствует на мембранах многих типов клеток, в результате все они могут быть заражены этим вирусом. На сегодняшний день далеко не для всех вирусов обнаружены рецепторы, но это не означает, что их нет. И поиск их продолжается.
Таблица 2
Вирусы человека и рецепторы клеток, с которыми они взаимодействуют
Какова же ситуация в случае ВИЧ? Попав на слизистую оболочку или прямо в кровяное русло человека и циркулируя там, вирус занят только одним: он ищет то место, куда он мог бы проникнуть и где мог бы нормально существовать, чтобы в дальнейшем размножиться. Иначе ВИЧ погибнет. Как видно из табл. 2, ВИЧ способен проникать далеко не во все виды клеток крови, а только в те, которые несут на своей поверхности специальный белок-рецептор – CD4, к которому вирус легко и охотно присоединяется. Белок вируса под названием gp120 (см. рис. 6), расположенный на его поверхности, как радар, находит белок-рецептор CD4 на поверхности клетки и плотно связывается с ним по принципу «ключ-замок». Этому взаимодействию способствуют и некоторые дополнительные белки, которые поэтому называют корецепторами. Имена основных корецепторов для ВИЧ – CCR5 и CXCR4. B нормальных клетках они служат полноценными рецепторами для специфических клеточных белков-регуляторов – хемокинов. А для взаимодействия клеток с ВИЧ они играют всего лишь роль помощников для основного рецептора CD4. Однако без этих белков-корецепторов, так же как без С4-рецептора, вирус проникнуть в клетку не может.
Рис. 9. Схемы взаимодействия ВИЧ с разными типами клеток с участием рецептора (CD4) и корецепторов (CCR5 и CXCR4)
Рецепторы и корецепторы для ВИЧ имеются на поверхности нескольких типов клеток иммунной системы. Наличие С4-рецептора позволяет называть все эти клетки С4-лимфоцитами. В частности, на мембране уже упоминавшихся Т-лимфоцитов-хелперов имеется С4-рецептор и CXCR4-корецептор. С4-рецептор содержится также на поверхности макрофагов и дендритных клеток, которые также одновременно несут и корецептор CCR5 (рис. 9). На ранней стадии ВИЧ-инфекции вирусы обычно имеют большее сродство с макрофагами, поэтому их называют М-троп-ными. Белок оболочки этих вирусов gp120 способен связываться одновременно с С4-рецептором и CCR5-корецептором. На более поздних стадиях ВИЧ приобретает сродство с Т-клетками, поскольку белок gp120 видоизменяется и становится способным связываться с клетками, содержащими как С4-рецептор, так и CXCR4-корецептор. По этой причине такие вирусы называют Т-тропными.
Понятно, что ключевой для взаимодействия ВИЧ и клетки С4-белок-рецептор когда-то возник и существует сейчас в некоторых типах клеток совсем не для того, чтобы вирусу было удобно в них проникать. Это очень важный клеточный белок, который обычно участвует на самых первых этапах сложного процесса передачи сигналов при активации Т-клеток. А ВИЧ просто сумел подобрать «ключ» именно к этому «замку». В результате в организме человека атака вируса идет главным образом именно на С4-содержащие клетки. Основным способом попадания ВИЧ внутрь таких клеток человека является его физическое связывание как с белком-рецептором, так и белком-корецептором, расположенными на клеточной оболочке (рис. 9). Вирус иногда сравнивают с гаечным ключом фиксированного размера: за гайки меньшего размера он не сможет зацепиться, а гайки большего размера вообще не войдут в его паз. Как уже говорилось, взаимодействие вируса и рецептора на поверхности клеток можно также сравнить с ключом и замком. Когда ключ входит в замок – стыковка вируса и клетки произошла, после чего дверь открывается. Происходящее за этим слияние внешней оболочки вируса с мембраной клетки-мишени обеспечивает легкое проникновение (перетекание) вируса внутрь клетки. При этом ВИЧ «раздевается» там: освобождается от своей оболочки.
Затем вирусу, чтобы жить и развиваться, необходимо перевести свою генетическую информацию на понятный клетке-хозяину язык, т. е. информацию, записанную в форме полимерной молекулы РНК, превратить в ДНКовую форму (рис. 8). Для этого клетка синтезирует белок-фермент, закодированный в вирусном геноме, под названием «обратная транскриптаза». Этот фермент и осуществляет образование на РНК однонитевой ДНК-копии. Затем с помощью того же фермента достраивается вторая нить ДНК. И, наконец, новоиспеченная двунитевая ДНК-копия вируса с помощью специального вирусного фермента интегразы встраивается внутрь ДНК клетки-хозяина. Такое состояние вируса получило название провируса. ДНК провируса имеет размер около 10 тыс. пар нуклеоти-дов (п.н.) и окружена с обеих сторон одинаковыми последовательностями нуклеотидов, называемыми длинными концевыми повторами (LTR – сокращенно от англ. long terminal repeats), размером по 600-700 п.н. каждый (рис. 7). B этих длинных концевых повторах содержатся все необходимые для регуляции работы генов элементы, которые и управляют работой вирусных генов в новом для них месте.
Места встраивания вируса в геном человека хотя в целом и случайные, но тем не менее есть определенное предпочтение к тем участкам, которые не «молчат» в клетках, а активно работают. После внедрения в ДНК клетки-хозяина провирус становится для клетки «родным», как и собственные гены. ДНК-провирус, по сути дела, представляет собой небольшой новый текст (программу) в огромном «старом» клеточном ДНКовом тексте. Так вирусная лжепрограмма проникает в главный информационный центр – аппарат клетки. Хотя в человеческой клетке в 100 тыс. раз больше генетической информации, чем в геноме провируса, который влезает в человеческий геном, маленький, но хитрый и проворный ВИЧ в конечном итоге одерживает победу над человеком.
Считалось, что вирус, превратившись в провирус, успокаивается; эту форму иногда называют «покоящимся вирусом». Но в действительности в большинстве случаев дело обстоит скорее всего не совсем так. Что же происходит после образования про-вируса? Завладев «штаб-квартирой» клетки-хозяина, ВИЧ (теперь уже в форме провируса) вскоре начинает отдавать приказы, которым клетка вынуждена подчиняться. Этот момент называют активацией провируса. Насколько неизбежно он наступает? Ответ на этот вопрос, по сути дела, тот же, что и на наивный вопрос, поставленный перед детишками С. Маршаком:
Можно ль козам не бодаться,
Если рожки есть?
В пляс девчонкам не пускаться,
Если ножки есть?
Провирус, имеющий и «рожки» и «ножки», без долгих сомнений и размышлений вступает на тропу войны и «бодается» и «пляшет». Не осознавая еще опасности, клетка сама предоставляет вирусу все необходимы химические компоненты, все свои внутренние резервы для его развития и размножения. Сначала происходит транскрипция провируса, в результате которой образуются новые вирусные РНК, т. е. новые геномы. Подчиняясь генетической программе ВИЧ, которая теперь стала для клетки ее собственной, клетка начинает синтезировать на вирусной РНК вирусные белки. Поскольку первоначально синтезируются большие молекулы-предшественники, другой вирусный белок – протеаза – разрезает их на строго определенные блоки. Так клетка активно производит различные компоненты вируса, истощая этим себя. Затем на поверхности клеточной мембраны из этих компонентов происходит предварительная грубая «сборка» новых вирусных частиц из синтезированных клеткой блоков. Новые вирусы готовы! Они «отпочковываются» от клетки, после чего вирусы становятся «зрелыми», способными инфицировать новые клетки, т. е. готовыми к штурму новых линий обороны. Таков жизненный цикл вируса, который неизбежно заканчивается гибелью инфицированного Т-хелпера. По времени этот цикл (от связывания вируса с клеткой и до выхода первых вирусных частиц из инфицированной клетки) составляет менее суток (обычно от 15 до 20 часов). Скорость размножения ВИЧ очень высока – в организме инфицированного человека образуется порой до 10 млрд. новых вирионов в день. Хотя некоторые из них погибают под действием иммунной системы, остающиеся инфицируют новые лимфоциты, и цикл репликации вируса повторяется. Общее число инфицированных лимфоцитов в организме ВИЧ-позитивных пациентов составляет обычно величину от 107 до 109 клеток.
Действие вируса в Т-клетке можно рассматривать как сценарий некой написанной неизвестным писателем драмы, которая отражает в общих чертах происходящую ситуацию. B данном случае некоторое повторение не помешает читателю более осмысленно понять, что же ВИЧ делает с Т-клеткой, чтобы в конечном итоге привести организм человека к СПИДу (repetitio est mater studiorum – повторение – мать учения).
Сценарий драмы под названием «ВИЧ-потрошитель»
Уже давно драматическая пьеса под этим названием идет ежедневно на миллионах «сценических площадок», но по-прежнему сохраняется в «театральном репертуаре». В этом спектакле и начало, и финал ясны заранее, но от этого интерес зрителя не исчезает.
Главный герой этой пьесы – ВИЧ-убийца. Странствуя по свету, маньяк-убийца ВИЧ попадает в новую страну-организм. Здесь он, обладая изощренными навыками взломщика и имея соответствующий набор ключей, быстро находит «дом», в который проникает без разрешения его хозяйки. Первое, что вирус делает при входе – он начинает «раздеваться». Далее по сценарию ВИЧ, нагрянув неожиданно в гости и встретив у порога растерявшуюся хозяйку, умудряется сразу так заморочить ей голову, что она, словно под гипнозом, начинает делать все, что только непрошеный гость пожелает. Пожеланий немного, но каждое из них исполняется хозяйкой быстро и беспрекословно. В реальности дело происходит так. По «рецепту» гостя, забыв о богатейшей собственной «кулинарной книге», хозяйка «испекает» несколько специальных «блюд»-ферментов – обратную транскриптазу и интегразу. Теперь гость получает возможность быстренько «переодеться» в квартире у хозяйки. Обратная транскриптаза неузнаваемо меняет его облик (это уже не ВИЧ-РНК, а ВИЧ-ДНК). Интеграза способствует тому, что хозяйка окончательно принимает преображенного гостя в свои объятья. ВИЧ становится почти своим, хорошо узнаваемым. Он даже меняет свое имя – теперь ВИЧ называется провирусом. После этого уже трудно сказать, кто в доме гость, а кто хозяин, и в конечном итоге происходит то, что и «задумано» гостем: он неизбежно сам становится хозяином, а хозяйка – его служанкой. Первый акт драмы закончен.
После антракта пьеса продолжается. Во втором акте возможны импровизации действующих «лиц». Провирус некоторое время может играть бессловесную роль. Вроде бы он есть, и вроде бы его нет. Он отдыхает, оценивает ситуацию. Никому не известно, когда он выйдет на сцену и начнет произносить свой монолог, после которого последует быстрый трагический финал. Здесь свою роль играют другие участники спектакля. Их называют факторы – актеры вторых ролей, но без них никак нельзя обойтись. Эти актеры участвуют в спектакле с самого начала, но были малозаметны. Однако если вдруг некоторые их них по каким-то причинам «заболеют», то спектакль вообще не начнется. Во втором акте от актеров-факторов также зависит многое, и в первую очередь время, когда заговорит главный «герой» – провирус. Полностью оценив ситуацию в доме, характер хозяйки, ее образ жизни и возраст, провирус начинает делать свое «черное дело». Он начинает производить огромное свое потомство. Бесконечные измывательства над приютившей его хозяйкой заканчиваются в конце концов ее гибелью. Прожорливое «потомство» набрасывается на соседние дома и, разоряя их, также продолжает размножаться в огромном количестве. Тут и наступает финал – в опустошенную страну вторгаются полчища врагов, которые раньше были малосильными, чтобы справиться самим, и которые в конечном итоге приводят страну-организм к гибели. Утешение для зрителя только одно: вместе погибают все: и хозяева, и их враги. Таков неизбежный финал драмы под названием «ВИЧ-потрошитель», напоминающий по трагизму финал шекспировского «Гамлета». Acta est fibula! (Пьеса сыграна!).
ВИЧ является на сегодняшний день одним из самых глубоко и детально изученных вирусов в истории человечества. Однако, несмотря на это, пока еще далеко не все аспекты ВИЧ-инфекции поняты полностью. Так, остается не до конца ясно, каким именно образом в конечном итоге вирус разрушает иммунную систему, каковы механизмы гибели Т-хелперов, почему некоторые люди с ВИЧ остаются абсолютно здоровыми в течение длительного времени? Тем не менее многое уже сегодня стало понятно. Об этот теперь и поговорим подробнее.
Читайте также
МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ ВОЗБУДИТЕЛЯ
МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ ВОЗБУДИТЕЛЯ Единственно возможным источником инфекции является человек, в кишечнике которого паразитируют аскариды. Вместе с испражнениями больного яйца попадают во внешнюю среду, где они могут сохраняться в течение
ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ
ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ Жизненный цикл широкого лентеца связан со сменой трех хозяев. Яйца гельминта относительно устойчивы во внешней среде. Попав наружу, их жизнеспособность может сохраняться в течение месяца, однако продолжить свое развитие они могут, лишь попав в воду. При
ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ
ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ Места обитания взрослых гельминтов – нижний отдел тонкого кишечника, слепая кишка, а также верхний отдел толстого кишечника. В организме человека постоянно паразитируют могут только самки, самцы после оплодотворения выделяются вместе с каловыми массами
ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ
ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ В течение своей жизни эхинококк сменяет двух хозяев (биогельминт).Окончательным хозяином (организм, в котором происходит половое размножение взрослых особей гельминтов) может стать представитель псовых (Canidae): собаки, волки, лисицы, хорьки, гиены и
Часть I. «Скелет в шкафу», или Что мы знаем о клетке?
Часть I. «Скелет в шкафу», или Что мы знаем о клетке? Помните известную английскую поговорку – у каждой семьи есть свой скелет в шкафу. Так говорят о чем-то тайном, что рано или поздно становится достоянием гласности. У клетки в этом смысле – сплошные скелеты (уж простите за
Глава 4. Откуда в клетке электричество?
Глава 4. Откуда в клетке электричество? Итак, мы преодолели крепостную стену-мембрану, побродили по «замку» – информационному центру, покатались по узким каналам и даже ознакомились с канализационной системой клетки-городка. Но что заставляет двигаться все это чудо? Где
Приемы миотерапии при болях в грудной клетке
Приемы миотерапии при болях в грудной клетке Боли в передней части грудной клетки часто называют синдромом ложных болей в области сердца (псевдостенокардия, псевдоинфаркт миокарда). Причины: сдавление нижней части плечевого сплетения, раздражение позвоночного нерва в
Болезнь – это жизненный процесс
Болезнь – это жизненный процесс Жизненные процессы можно разделить на две группы:1. Нормальные – регулярные процессы жизни по осуществлению ее ординарных функций, обычно называемые физиологическими.2. Анормальные – такие модификации регулярных или ординарных
Жизненный флюид.
Жизненный флюид. Мы дали читателям общую картину того, как пища, которую мы едим, постепенно превращается и претворяется в вещество, способное быть поглощенным кровью, несущей питание во все части тела, где она служит для питания, обновления, восстановления и починок
5.1. Активизация положительной энергии Ци в грудной клетке
5.1. Активизация положительной энергии Ци в грудной клетке Лечение и профилактика : проблемы с дыханием, заложенность груди.Изначальная поза. Положение стоя-II.Первый этап . Тело расслаблено, глаза закрыты, ноги полусогнуты. Зафиксируйте эту позу. Не меняйте ее 5 минут.Второй
Карьера, жизненный путь
Карьера, жизненный путь Работа у большинства людей отнимает солидную часть времени. Именно поэтому так важно, чтобы время, проведенное на службе, не только приносило деньги, но и проходило с пользой. Если физический мир – это школа совершенствования человеческой души, то
Глава 6. Круговорот загрязненной воды в природе
Глава 6. Круговорот загрязненной воды в природе Использованная человеком вода в конечном счете, возвращается в природную среду. Но, кроме испарившейся, это уже не чистая вода, а бытовые, промышленные и сельскохозяйственные сточные воды, обычно не очищенные или очищенные
Источник