Теория цикла у женщин
Автор: Коррин К. Велт, доктор медицинских наук
Редакторы: Вильям Ф. Кроули-младший, доктор медицинских наук
Эми Б. Миддлман, доктор медицинских наук, доктор философии, профессор образования
Заместитель главного редактора Катрин А. Мартин, доктор медицинских наук
- Краткое содержание
- Введение
- Фазы и продолжительность менструального цикла
- Ранняя фолликулярная фаза
- Средняя фолликулярная фаза
- Поздняя фолликулярная фаза
- Лютеиновая фаза: быстрый рост в середине цикла и овуляция
- Средняя и поздняя лютеиновые фазы
- Список литературы
Краткое содержание
Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1).
Весь цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.
- Фолликулярная фаза начинается с началом менструации и заканчивается в день быстрого увеличения концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ).
- Лютеиновая фаза начинается в день быстрого увеличения концентрации ЛГ и заканчивается в начале следующей менструации.
Средняя продолжительность менструального цикла взрослой женщины – 28-35 дней,
из которых примерно 14–21 день приходится на фолликулярную фазу и 14 дней на лютеиновую.
Среди женщин в возрасте от 20 до 40 лет существуют относительно небольшие колебания длительности цикла.
По сравнению с этим возрастным периодом, более значительные колебания продолжительности
отмечаются в течение первых 5-7 лет после менархе и последние 10 лет перед прекращением менструаций (рис.3).
В большинстве случаев, пик продолжительности менструального цикла приходится на 25-30 лет и затем постепенно снижается так,
что 40-летнии женщины имеют более короткий цикл. Изменения межменструального интервала происходят в первую очередь
из-за изменений в фолликулярной фазе, при этом продолжительность лютеиновой фазы остается относительно неизменной.
Введение
Нормальный менструальный цикл – это тонко скоординированный циклический процесс стимулирующих и ингибирующих эффектов,
которые приводят к высвобождению одной зрелой яйцеклетки из пула сотен и тысяч примордиальных фолликулов.
В регуляции этого процесса участвуют различные факторы, включая гормоны, паракринные и аутокринные факторы,
которые идентифицируются по настоящее время.
Циклические изменения концентрации гормонов аденогипофиза и яичников показаны на рисунках (рис.1 и рис.2).
Рис.1. Гормональные изменения в ходе нормального менструального цикла. Последовательные изменения концентрации гормонов гипофиза (ФСГ и ЛГ, левая панель) и яичников (эстроген и прогестерон, правая панель) в сыворотке крови во время нормального менструального цикла. Условно, первый день менструации является 1-ым днем цикла (здесь показан, как день-14).
Цикл делится на две фазы: фолликулярная фаза – от начала менструации до резкого роста концентрации ЛГ (день 0) и лютеиновая фаза – от пика концентрации ЛГ до следующей менструации. Для преобразования концентрации эстрадиола в сыворотке в размерность пмоль/л (pmol/L), умножить показатели графика на 3.67, а для преобразования концентрации сывороточного прогестерона в размерность нмоль/л (nmol/L), умножить показатели графика на 3,18.
Рис.2. Менструальный цикл
В настоящем обзоре будет обсуждаться физиология нормального менструального цикла.
Фазы и продолжительность менструального цикла
Условно, первый день менструации представляет собой первый день цикла (день 1).
Менструальный цикл подразделяется на две фазы: фолликулярную и лютеиновую.
- Фолликулярная фаза
начинается с началом менструации и заканчивается в день быстрого увеличения концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ). - Лютеиновая фаза
начинается в день быстрого увеличения концентрации ЛГ и заканчивается в начале следующей менструации.
Средняя продолжительность менструального цикла взрослой женщины – 28-35 дней,
из которых примерно 14–21 день приходится на фолликулярную фазу и 14 дней на лютеиновую [1,2].
Среди женщин в возрасте от 20 до 40 лет отмечаются достаточно незначительные колебания длительности цикла.
По сравнению с этим возрастным периодом, более существенные колебания продолжительности менструального
цикла отмечаются в течение первых 5-7 лет после менархе и последние 10 лет перед прекращением менструаций (рис.3) [1].
Рис.3. Возрастная зависимость продолжительности менструального цикла. Отображенные перцентили для распределения продолжительности менструального цикла в зависимости от возраста получены на результатах для 200 000 циклов. Удлинение межменструального интервала происходит у женщин сразу после менархе и за несколько лет до менопаузы.
В большинстве случаев, пик продолжительности менструального цикла приходится на 25-30 лет и затем постепенно снижается так,
что 40-летнии женщины имеют более короткий цикл. Изменения межменструального интервала происходят в первую очередь
из-за изменений в фолликулярной фазе, при этом продолжительность лютеиновой фазы остается относительно неизменной [3].
В дальнейшем в данной статье будут рассмотрены гормональные изменения, а также изменения в яичниках и эндометрии,
которые происходят в различных фазах менструального цикла.
Ранняя фолликулярная фаза
Ранняя фолликулярная фаза – это период, когда яичник находится в состоянии наименьшей гормональной активности,
что приводит к низким концентрациям эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови (рис.1).
При освобождении от тормозящих эффектов отрицательной обратной связи эстрадиола, прогестерона и, возможно,
ингибина А на гипофиз, приводит в поздней лютеиновой/ранней фолликулярной фазе
к увеличению частоты колебаний концентрации гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) с последующим увеличением сывороточной концентрации
фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) приблизительно на 30% [4].
Это небольшое увеличение секреции ФСГ происходит, по-видимому, для вовлечения пула развивающихся фолликулов,
Сывороточная концентрация ингибина B,
секретируемого отобранным пулом мелких фолликулов, максимальна в раннюю фолликулярную фазу и может играть роль в подавлении
дальнейшего роста концентрации ФСГ в данную фазу цикла (рис.4) [8].
Также в это время происходит резкое увеличение частоты колебаний концентрации ЛГ, от одного колебания каждые 4 часа в поздней
лютеиновой фазе до одного колебания каждые 90 минут в раннюю фолликулярную фазу [9].
Рис.4. Уровни гормонов: старший и более молодой репродуктивные возраста. Значения по дням уровня гонадотропинов, половых стероидов и ингибинов в старшей возрастной группе (35-46 лет; n=21) показаны красным, в более молодой (20-34 года; n=23) – синим.
Ранняя фолликулярная фаза также характеризуется уникальным нейроэндокринным феноменом:
замедление или прекращение колебаний концентрации ЛГ
во время сна, что не происходит в другое время менструального цикла (рис.5).
Механизм процесса в настоящее время неизвестен.
Рис.5. Эпизодическая секреция ЛГ в фолликулярную фазу. Паттерны эпизодической секреции ЛГ во время ранней (РФФ), средней (СФФ) и поздней (ПФФ) фолликулярными фазами менструального цикла. День 0 – это день резкого увеличения концентрации ЛГ в середине цикла. В РФФ отмечена уникальная супрессия секреции ЛГ в фазе сна.
Яичники и эндометрий.
При УЗ обследовании каких-либо изменений в яичниках, характерных для данной фазы менструального цикла не выявляется,
за исключением иногда различимого регрессирующего желтого тела, оставшегося с предыдущего цикла.
Эндометрий во время менструации относительно однороден, после завершения менструации он представляет собой тонкий слой.
В это время обычно визуализируются фолликулы 3-8 мм в диаметре.
Средняя фолликулярная фаза
Умеренное увеличение секреции ФСГ в раннюю фолликулярную фазу постепенно стимулирует фолликулогенез и продукцию эстрадиола,
что ведет к росту фолликулов из пула, отобранных в данном цикле.
Как только несколько фолликулов созревают до антральной стадии, клетки их гранулезы гипертрофируются и делятся,
что приводит к увеличению сывороточной концентрации сначала эстрадиола (через ФСГ-стимуляцию ароматазы), а затем ингибина A.
Увеличение продукции эстрадиола по механизму отрицательной обратной связи влияет на гипоталамус и гипофиз,
приводя к снижению значений сывороточной концентрации ФСГ и ЛГ, а также к снижению амплитуды колебаний ЛГ.
Для сравнения, генерация импульсов ГнРГ несколько ускоряется до средних значений частоты колебаний ЛГ –
одно в час (по сравнению с одним за 90 минут в начале фолликулярной фазы).
Предположительно стимуляция ГнРГ происходит из-за окончания эффекта отрицательной обратной связи прогестерона
от предыдущей лютеиновой фазы. Изменения в яичниках и эндометрии. В первые 7 дней от начала менструации,
при УЗ исследовании яичников визуализируются антральные фолликулы, размером 9-10мм.
Растущая концентрация эстрадиола в плазме приводит к пролиферации эндометрия, который становится толще,
в нем увеличивается количество желез и появляется картина «тройной полосы» (трехслойность),
видимая при УЗ исследовании (рис.2) [10].
Поздняя фолликулярная фаза
Концентрация в сыворотке эстрадиола и ингибина A увеличивается ежедневно в течение недели до овуляции,
за счет выработки данных гормонов растущим фолликулом. Концентрация ФСГ и ЛГ в сыворотке в это время
падает из-за эффектов отрицательной обратной связи от эстрадиола и, возможно, других гормонов, образующихся в яичниках (рис.1).
После определения доминантного фолликула ФСГ индуцирует появление ЛГ-рецепторов в яичнике
и увеличивает секрецию внутриматочных факторов роста, таких, например, как инсулиноподобный фактор роста – 1 (ИФР-1).
Изменения в яичниках, эндометрии и слизистой цервикального канала.
К поздней фолликулярной фазе определен единственный доминантный фолликул,
остальной пул созревающих фолликулов останавливается в своем развитии и подвергается атрезии.
Доминантный фолликул увеличивается в размерах на 2 мм в день до достижения в зрелом состоянии диаметра 20-26 мм.
Увеличивающаяся концентрация эстрадиола в сыворотке приводит к постепенному утолщению эндометрия матки
и увеличению количества и «растяжимости» (кристаллизация слизи) цервикальной слизи.
Многие женщины замечают эти изменения характера слизи.
Исследования образцов слизи цервикального канала во время менструального цикла демонстрируют
пик концентрации муцинового белка MUC5B в позднюю фолликулярную фазу,
что может оказаться важным при проникновении сперматозоидов в полость матки [11].
Лютеиновая фаза: быстрый рост в середине цикла и овуляция
Концентрация эстрадиола в плазме продолжает увеличиваться до тех пор, пока не достигает максимального значения приблизительно за день до овуляции.
Затем происходит уникальный нейроэндокринный феномен: быстрый рост в середине цикла [12].
Быстрый рост представляет собой резкий переход от контроля секреции ЛГ гормонами яичника
(такими как эстрадиол или прогестерон)
механизмом отрицательной обратной связи к внезапному эффекту положительной обратной связи,
приводящему к 10-кратному увеличению концентрации ЛГ и несколько меньшему увеличению ФСГ в сыворотке крови (рис.1).
В дополнение к эстрогену и прогестерону существуют и другие факторы, вырабатываемые яичниками,
которые способствуют быстрому росту концентрации ЛГ.
Невозможно достигнуть концентрации ЛГ в сыворотке подобной наблюдаемой в середине цикла
простым введением эстрогена и прогестина женщинам в раннем периоде средней фолликулярной фазы [13].
В это время частота колебаний импульса ЛГ происходит примерно один раз в час, но амплитуда колебаний импульса сильно увеличивается.
Переход от эффектов отрицательной к эффектам положительной обратной связи в механизме высвобождения ЛГ в настоящее время плохо изучен.
Этому может способствовать увеличение числа ГнРГ-рецепторов гипофиза, но при направленном введении ГнРГ в гипофиз изменения, вероятно,
не происходят [14].
Изменения в яичниках. Быстрый рост ЛГ инициирует значительные изменения в яичниках.
Яйцеклетка в доминантном фолликуле завершает свое первое мейотическое деление.
Кроме того, увеличивается локальная секреция активатора плазминогена и других цитокинов,
необходимых для процесса овуляции [15,16].
Яйцеклетка высвобождается из фолликула на поверхности яичника примерно через 36 часов после быстрого роста концентрации ЛГ.
Затем она мигрирует вниз вдоль по фаллопиевой трубе к полости матки.
Процесс разрыва фолликула и высвобождения яйцеклетки находится в тесной связи с быстрым ростом ЛГ;
поэтому, измерение концентрации ЛГ в сыворотке или моче может быть использовано для оценки времени овуляции у бесплодных женщин.
Еще до высвобождения яйцеклетки, клетки гранулезы вокруг нее начинают лютеинизироваться и вырабатывать прогестерон.
Прогестерон быстро замедляет генератор импульсов ЛГ и, таким образом, к концу фазы быстрого роста импульсы ЛГ становятся менее частыми.
Эндометрий. Постепенное увеличение сывороточной концентрации прогестерона оказывает глубокое воздействие на нижние слои эндометрия,
что приводит к прекращению митоза и «организации» желез [17].
Это изменение можно обнаружить при УЗ исследовании в относительно короткие сроки после овуляции:
картина «тройной полосы» исчезает, эндометрий становится равномерно ярким (рис.2>) [10].
Средняя и поздняя лютеиновые фазы
В период средней и поздней лютеиновой фазы секреция прогестерона желтым телом [18] приводит к постепенному увеличению его концентрации.
Это, в свою очередь, приводит к прогрессивному снижению частоты колебаний концентрации ЛГ до одного колебания за 4 часа.
Колебания концентрации прогестерона начинают происходить вскоре после замедления колебаний концентрации ЛГ.
В результате, имеют место значительные колебания в сывороточной концентрации прогестерона во время лютеиновой фазы (рис.6) [19].
Ингибин A также вырабатывается желтым телом и пик его концентрации в сыворотке приходится на середину лютеиновой фазы.
Секреция ингибина B фактически отсутствует в лютеиновой фазе (рис.4). Сывороточная концентрация лептина выше всего в лютеиновой фазе [20].
Рис.6. Колебания ЛГ стимулируют высвобождение прогестерона в среднюю лютниновую фазу. Плазменная концентрация лютеинизирующего гормона и прогестерона в течение 24 часов забора образцов крови с 10-минутным интервалом у нормальных женщин, обследованных в среднюю лютеиновую фазу. Между колебаниями ЛГ и увеличением концентрации прогестерона в плазме существует заметная корреляция. Для преобразования концентрации сывороточного прогестерона в нмоль/л (nmol/L) необходимо умножить на 3,18.
В поздней лютеиновой фазе постепенное снижение секреции ЛГ приводит к постепенному снижению продукции прогестерона
и эстрадиола желтым телом в отсутствие оплодотворенной яйцеклетки.
Однако, при оплодотворении яйцеклетки, последняя имплантируется в эндометрий в течение нескольких дней после овуляции.
Ранний эмбриональный период после оплодотворения начинается с производства эмбрионом хорионического гонадотропина,
который поддерживает желтое тело и продукцию прогестерона.
Изменения в эндометрии.
Снижение выделения эстрадиола и прогестерона из регрессирующего желтого тела вызывает прекращение тока крови к эндометрию,
отторжению эндометрия и началу менструации примерно через 14 дней после фазы быстрого роста концентрации ЛГ.
Менструации не являются точным маркером гормональных событий в менструальном цикле,
так как существует значительная межиндивидуальная изменчивость между началом отторжения эндометрия
и падением в сыворотке крови концентрации гормона в лютеиновой фазе (рис.2) [4].
В связи с уменьшением выработки желтым телом стероидов, гипоталамо-гипофизарная система освобождается
от действия отрицательной обратной связи, происходит повышение уровня ФСГ и, таким образом, начало следующего цикла.
Перевод выполнен специалистами Центра иммунологии и репродукции
Источник
Менструальный цикл у женщин – сложный ежемесячный процесс, сопровождающийся гормональными перестроениями. Его назначение – подготовка к зачатию и наступление беременности. Если этого не произошло, организм запускает цикл снова.
Что такое менструационный цикл у девочек
Возраст, когда начинается первая менструация, может отличаться: у одних девочек месячные идут с 11-12 лет, у других начинаются едва ли к 14-15. И несмотря на то, что в среднем начало приходится на 12-13 лет, «правильного» возраста нет. На половое созревание влияют:
- Наследственный фактор (раннее или позднее созревание мамы, бабушки);
- Общее физическое развитие;
- Здоровье нервной системы, психологическая готовность;
- Состояние здоровье, функционирование желез внутренней секреции;
- Социальное окружение, образ жизни, отношения с противоположным полом.
Началу менструального периода предшествуют признаки, которые не наблюдались раньше:
- Грудь набухает, увеличивается, может несильно болеть;
- Вторичные половые признаки – оволосение лобка и подмышечных впадин идет достаточно интенсивно;
- Без причины изменяется настроение, девочка становится раздражительной, плаксивой, нервной;
- Приблизительно за год до начала первой настоящей менструации начинаются белые выделения без запаха, хорошо заметные на белье. За месяц- два до месячных объем светлых выделений резко увеличивается
Месячные редко бывают болезненными, но определенный дискомфорт девочка все равно ощущает. На него накладывается стеснение, опасение, что прокладка – недостаточное средство защиты. Мама обязательно должна подготовить дочку, объяснить ей, какие процессы происходят в организме, для чего они нужны, как пользоваться средствами гигиены и в дальнейшем как себя вести, чтобы не забеременеть незапланированно.
Фазы цикла месячных
Если женский цикл имеет четкую длину, то можно рассказать по дням, что происходит в женском организме и каковы причины происходящего. Продолжительность цикла месячных у женщин разнится, нормальный цикл длится, в среднем, 28-32 дня. Во время цикла друг друга сменяют несколько фаз.
- Начало менструального цикла – собственно менструация. Что такое менструация и как она происходит?
- Дни менструального цикла считают с первого дня кровотечения. 1 день цикла – это начало менструального кровотечения.
- Период месячных продолжается от 3 до 7 дней. Оценивают интенсивность выделений по дням, наибольшее количество крови изливается во 2-3 день цикла.
- В это время из полости матки исторгается эндометрий, наросший за предыдущий цикл, поэтому месячные могут сопровождаться болью, дискомфортом.
- Фолликулярная фаза – начало каждого овариального цикла, сопровождается определением доминантного фолликула, который, в дальнейшем созреет в яичнике. Что такое доминантный фолликул? Это пузырек, наполненный жидкостью, в котором до определенного момента в яичнике зреет яйцеклетка. Запас яйцеклеток в женском организме велик, но не безграничен, каждый месяц созревает одна (редко – несколько) яйцеклеток. Если одновременно созрели несколько яйцеклеток и произошло оплодотворение, есть возможность рождение нескольких детей, которые будут похожи между собой как братья –сестры (двойняшки). Фолликулярная фаза заканчивается с разрывом Граафова пузырька и выходом яйцеклетки из яичника. Сколько дней длится первая фаза зависит от скорости созревания фолликула, гормонального фона, физического и психического состояния женщины.
- Овуляторная фаза – середина цикла у женщин. Что это значит? То, что организм создает благоприятные условия для оплодотворения и зачатия, ведь это – основная задача женского цикла. 14-16 день – время, когда начинается вторая половина цикла. Граафов пузырек лопается и яйцеклетка оказывается на свободе. Продолжительность ее жизни мала – всего 24 часа. Если за это время она встретится со сперматозоидом и произойдет оплодотворение, скорее всего наступит беременность: маточная, если оплодотворенная яйцеклетка закрепится в матке, и внематочная, если местом прикрепления станет полость маточной трубы или другое место, кроме матки. В то время, пока яйцеклетка движется по маточной трубе, в организме происходят приготовления для потенциальной беременности: изменяется кислотность влагалища, делая продвижение сперматозоидов более простым и повышая шансы на их выживание; в полости матки образовывается слой эндометрия; изменяется гормональный фон. Эти дни отмечаются, как наиболее фертильные – благоприятные для того, чтобы забеременеть. Средняя продолжительность второй фазы цикла – это очень индивидуальное понятие, от него и зависит длина цикла в целом. Секреторная фаза продолжается, в среднем, две недели, но вторая половина цикла может длиться гораздо дольше и это тоже – вариант нормы.
- Если спустя неделю после оплодотворения яйцеклетка «оседает» и закрепляется в матке, то организм сигнализирует о наступившей беременности, вырабатывая хориогонадотропин человека – гормон беременности. Благодаря ему фолликул, из которого вышла яйцеклетка, поддерживает нужный гормональный фон, не позволяющий беременности прерваться выкидышем на раннем сроке. (Современная медицина компенсирует гормональную недостаточность назначением специальных препаратов).
- Если беременность не наступает, организм дает сигнал и в матке начинается отторжение эндометрия, чтобы подготовиться к следующему циклу.
Что такое менструальный цикл по дням: гормональные изменения
Один из вариантов названия каждой фазы – привязка к процессам, происходящим в организме. Другой вариант – соответствие гормонам, вырабатываемым на протяжении цикла.
Циклом управляют два основных гормона – фолликулостимулирующий и лютеинизирующий. Оба вырабатываются гипофизом, именно под их влиянием яичники, в свою очередь, синтезируют прогестерон и эстроген, половые гормоны.
Дни цикла: описание
То, какой цикл у месячных, напрямую зависит от выработки соответствующих гормонов. При недостатке какого-либо гормона длина фазы увеличивается или, напротив, укорачивается, поэтому происходит нарушение менструального цикла у женщин.
В период менструации преобладает фолликулостимулирующий гормон: он определяет и помогает созреть доминантному фолликулу, благодаря ему из полости матки отторгается эндометрий, пронизанный кровеносными сосудами, который ожидал наступление вероятной беременности в прошлом цикле. На протяжении первой фазы растет фолликул и уровень фолликулостимулирующего гормона. Пик приходится на середину цикла.
В свою очередь, происходящие процессы приводят к росту уровня эстрогена: в матке нарастает новый слой эндометрия, организм готовится к принятию оплодотворенной яйцеклетки.
Смотрите еще на блоге: Какие, кроме беременности, бывают причины задержки месячных
Но как бы ни рос доминантный фолликул, для того, чтобы он лопнул и выпустил в свободное плавание яйцеклетку, нужен другой гормон – лютеинизирующий. Его пик фиксируется именно в момент разрыва фолликула и держится примерно сутки – в этот период яйцеклетка способна к оплодотворению.
Лютеиновая фаза менструационного цикла закончится месячными (если не наступит беременность). Она начинается сразу после овуляции (выхода яйцеклетки из фолликула).
Фолликул продолжает синтезировать гормоны – прогестерон и эстроген, в нем формируется желтое тело, образование, продуцирующее прогестерон.
Если оплодотворение произошло и яйцеклетка закрепилась в матке, то благодаря нужному гормональному фону поднимется базальная температура, увеличится чувствительность груди, она увеличится в размерах. ХГЧ – гормон, свидетельствующий о том, что зачатие произошло, его вырабатывает плодная оболочка зародышевого яйца.
Если беременности нет, желтое тело теряет свои функции и рассасывается спустя примерно 2 недели. Уровень гормонов падает, начинаются месячные. За неделю до менструации настроение женщины меняется, она становится раздражительной, обидчивой, нервной, плаксивой – это действие гормонов. Период перед месячными, когда настроение на нуле и очень хочется есть, особенно – сладкого, называется ПМС – предменструальный синдром.
Какой промежуток между месячными должен быть
График менструаций должна вести каждая девушка/женщина с начала первой менструации, чтобы видеть, когда начинается цикл, сколько проходит от одного цикла до другого, контролируя продолжительность менструального цикла.
В интернете есть специальные счетчики – сервисы, позволяющие определить, что происходит в организме в конкретный день месячных, например: 21 день – какая фаза, какие гормоны преобладают, когда вероятно наступление месячных.
Длинный цикл: что это такое
Нарушения наблюдаются в том случае, если промежуток между месячными, норма которого колеблется в пределах до 35-38 дней, растягивается на срок до 60 и более дней.
В каждом случае пациентку должен обследовать врач, оценить гормональный фон, состояние репродуктивной системы, периодичность созревание яйцеклетки: для одной женщины 35 дней – это нормально, цикл увеличен за счет длинной первой фазы, а для другой – патология, которую непременно нужно корректировать, чтобы женщина могла забеременеть и выносить ребенка.
Можно ли забеременеть женщине перед менструальным циклом?
С большой долей вероятности при постоянном цикле длиной 28-30 дней без задержек и сбоев можно сказать, что перед месячными забеременеть нельзя.
Однако предохраняться таким способом – все-таки безответственное и легкомысленное занятие, поскольку овуляция именно в этом цикле может наступить гораздо позже обычного, либо, по каким-либо причинам созреет второй фолликул и незапланированная беременность, по закону подлости, не заставит себя ждать.
Причиной гормональных нарушений может стать как безобидная перемена климата, смена часовых поясов, резкое похудение или набор веса, так и серьезные заболевания, диагностировать и лечить которые должен врач.
Источник