Нарушение цикла образования мочевины
Нарушения обмена цикла мочевины – это врожденные ошибки метаболизма, при которых, из-за частичной или полной инактивации соответствующих ферментов, нарушается образование малотоксичной мочевины, что приводит к острой или хронической интоксикации аммиаком – гипераммониемии.
Гипераммониемия (ГА) – клиническая ситуация с повышением уровня аммиака (NH3) и (аммония, NH4+) в крови выше 100 мкМоль/л у новорожденых и выше 50 мкМоль/л у более старших детей и взрослых.
ГА возникает вследствие нарушения детоксикации аммония в паренхиме печени и гиперпродукции – вследствие дефектов ферментов орнитинового цикла (цикла образования мочевины, ЦОМ). При генетически детерминиованной энзиматической недостаточности одного из ферментов ЦОМ формируется первичная гипераммониемия, при печеночной недостаточности как острой, хронической, так и декомпенсации цирроза возникает вторичная гипераммониемия с накоплением других токсичных метаболитов, кроме аммония, что клинически проявляется специфическим сладковато-гнилостным печеночным запахом.
Главным источником аммиака являются аминокислоты, белки, NH4+ представляет собой бесцветный газ, катион, конечный продукт азотистого обмена у теплокровных.
В процессе онтогенеза и перехода из водной среды обитания повышение концентраций аммиака стало небезопасным и потребовались другие пути выведения азотистых шлаков (аммония и мочевой кислоты, преимущественно у рыб, рептилий и земноводных) из организма, а именно мочевины, креатина, креатинина. Мочевина – основной конечный продукт азотистого обмена, в составе которого из организма выделяется до 90% всего выводимого азота, экскреция мочевины в норме составляет ∼25 г/сут.
Так как аммоний с легкостью проникает через тканевой барьер, и обычно концентрация в тканях в 10 раз превышает концентрацию в сыворотке крови, наиболее чувствительна к повреждению аммонием центральная нервная система, аммоний считается нейротоксином, действуя опосредованно через систему синтеза глютамина, накапливается и повреждает глиальные клетки, изменяет (повышает) осмолярность и осложняется отеком мозга. Патогенный эффект ГА зависит от продолжительности и тяжести интоксикации.
Представление об обмене аммиака, мочевины и других белковых метаболитах малоизвестно врачам по причине отсутствия доступной диагностики, лечения. Но по существу гипераммониемические состояния могут встретиться в практике врачей разных специальностей – от неонатологов, педиатров, неврологов, врачей скорой помощи, реаниматологов, гастроэнтерологов, гепатологов, токсикологов и др. Определение уровня аммония не входит в повседневную практику, поиск лаборатории, где можно определить аммоний, даже в областных городах представляет значительные трудности.
После приёма пищи из кишечника в плазму крови поступает много аминокислот, причём преобладают аминокислоты с разветвлённой боковой цепью (до 20% от общего количества), которые затем поглощаются, в основном, печенью, мышцами и мозгом. В мышцах происходит усиленный катаболизм этих аминокислот, причём они выступают основными донорами аминогруппы в синтезе аланина из пирувата .
В постабсорбтивном периоде основными источниками свободных аминокислот являются мышцы. Они поставляют в основном аланин и глутамин . Аланин поглощается печенью, глутамин – кишечником и почками. В кишечнике азот глутамина переносится в аланин или серин и в их составе транспортируется в печень, где активируется процесс глюконеогенеза. Таким образом, аланин и серин – основные гликогенные аминокислоты. Интенсивность глюконеогенеза из этих аминокислот намного выше, чем из всех других. На ограничении поступления с пищей аминокислот с разветвленной цепью основывается низкобелковая диете при БЦОМ.
Рис.1. Болезни орнитинового цикла и место соответствующих ферментных дефектов (нестандартные аббревиатуры GDH глютаматдегидрогеназа, NAD(P) никотинамид аденин динуклеотид (фосфат), OAT орнитин аминотрансфераза, ОМP оротидин монофосфат, PSCR пирролин-5-карбоксилат редуктаза, PSCS- Δ1-пирролин -5-карбоксилат синтетаза, UMP- уридин монофосфат).
Основной реакцией обезвреживания аммиака в тканях является синтез глутамина, который затем используется в анаболических процессах и для обезвреживания веществ в печени. Ферменты глутаматдегидрогеназа и глутаминсинтетаза являются регуляторными и обусловливают скорость процессов образования и обезвреживания аммиака.
Таблица 1. Номенклатура болезней цикла образования мочевины
| Название | Аббревиатура | Ген | Локализация мутации | Тип наследования | OMIM | |
| 1 | N ацетил глютамат синтетазная недостаточность | NAGS дефицит | NAGS | 17q21.31 | AR | 237210 608300 |
| 2 | Карбомоилфосфат-синтетазная недостаточность | СPS1 дефицит | CPS1 | 2q35 | AR | 237300 608307 |
| 3 | Орнитинтранскарбамилазная недостаточность | OTC дефицит | OTC | Xp11.4 | X- сцепленное | 311250 300461 |
| 4 | Цитруллинемия тип1 | CTLN1, Аргинин-сукцинат синтетазная недостаточность | ASS1 | 9q34.11 | AR | 215700 603470 |
| 5 | Аргининянтарная ацидурия | Аргинин сукцинат лиазная недостаточность | ASL дефицит | 7q11.21 | AR | 207900 608310 |
| 6 | аргининемия | Дефицит аргиназы 1 | ARG1 дефицит | 6q23.2 | AR | 207800 608313 |
| 7 | HHH синдром (гипераммониемия, гиперорнитинемия, гомоцитруллинурия) | ORNT1 дефицит (митохондриальный дефицит орнитина, SLC25A15 | ORNT1 | 13q14.11 | AR | 238970 |
| 8 | Цитруллинемия тип 2 | Недостаточность цитрина, переносчик аспартат-глютамат | СTLN2 | 7q21.3 SLC25A13 | AR | 605814 603471 |
| 9 | Недостаточность глютамин синтетазы | GS недостаточность | GLUL | 1q25.3 | AR | 610015 |
| 10 | Транзиторная гипераммониемия новорожденных | THAN | AR | Ранняя инфантильная форма | ||
| 11 | Пирролин-5-карбоксилат синтетазная недостаточность | P5CS недостаточность | ALDH18A1 | 10q24.1 | AR | 219150 |
Различают две группы первичных гипераммониемий в зависимости от места энзиматического дефекта – прокисмальную до включения в орнитиновый цикл (в митохондриях – CPS1, NAGS и OTC) и дистальную – непосредственно протекающие в цитоплазме гепатоцитов в ЦОМ, (ASS, ASL, ARG, HHH) и два трансмембранных транспортера орнитина и цитруллина, вызывающих ННН синдром и недостаточность цитрина (ORNT1, CIT 2). См. рис 1
В РФ частота не установлена, тем более учитывая вариабельность течения болезней ЦОМ с дебютом в разные возрастные периоды от периода новорожденности (наиболее тяжелые, часто фатальные формы), младенчества, обычно связанные с введением белкового прикорма, у взрослых, обычно маскируются/проявляются неврологическими и психиатрическими симптомами.
Подавляющее большинство БЦОМ характеризуются аутосомнорецессивным типом наследования, за исключением ОТС – с Х-сцепленным типом наследования.
Кроме ферментного дефицита существует еще две болезни, обусловленные нарушением переноса субстратов через митохондриальную мембрану – дефицит транспортера орнитина 1 (орнитинтранслоказа -ORNT1) и дефицит цитрина (транспортера глютамата-аспартата).
Общая распространенность болезней ЦОМ, 1:8 000. Из них: ОТС 1:14 000, ASS 1:57 000, СPS 1:62 000, ASL 1:70 000, Дефицит аргиназы 1: 363 000. По данным Summar ML (2013), проанализировавшем результаты скрининга более 6 миллионов новорожденных некоторых штатов в США за 2001-2012 гг. распространенность БЦОМ получилась следующая: NAGSдефицит <1 :2000000, CPS1 дефицит 1:1300000, OTCдефицит 1:56 500, ASS1 дефицит 1:250000, ASL дефицит 1:218750, ARG дефицит 1:950000.
Недостаточность CPS1, ASS1, ASL, NAGS, и ARG наследуются по аутосомно-рецессивному образу. CPS1 дефицит и NAGS недостаточность являются наиболее тяжелыми из расстройств цикла мочевины. Лица, с полной недостаточностью CPS1 быстро развивают гипераммониемию в период новорожденности.
OTC дефицит типичен для мальчиков. Примерно 15% женщин-носителей мутации с лайонизацией второй Х-хромосомы развивают гипераммониемию в течение жизни, и многие из них требуют лечения.
Клинические характеристики
Принципиальные отличия клинической симптоматики определяются не только генетическим дефектом, активностью фермента, но в большей степени уровнем аммония и незрелостью ЦНС. Неонатальный и младенческий дебют протекает значимо тяжелее, чем у детей старше 3 лет и взрослых.
Для всех форм ГА типично нестабильность терморегуляции, склонность к гипотермии у новорожденных, у старших детей этот симптом не выявляется, типичны для всех форм кома и задержка в развитии, острые энцефалопатические кризы, судороги, атаксия, инсультоподобные эпизоды, рвота, тошнота, реакция на белковую пищу (у многих детей формируются пищевые предпочтения с отказом от белковой пищи).
Таблица 2. Особенности клинических проявлений при остром и хроническом течении БЦОМ
| Острое течение (метаболический криз) | Хроническое течение |
| От летаргии, сомноленции до комы, по типу энцефалита или лекарственной интоксикации Острая энцефалопатия Судороги, Атаксия Инсультоподобные эпизоды Проходящая потеря зрения Рвота и прогрессирующая потеря аппетита Печеночная недостаточность Полиорганная недостаточность Циркуляторная периферическая недостаточность Пост-партум психоз Психоз, галлюцинации, паранойя, мании, эмоциональные и личностные изменения Новорожденные: Сепсис-подобная картина, температурная нестабильность, гипервентиляция, респираторный дистресс-синдром | Спутанность сознания, летаргия, головокружение Головная боль, мигренеподобные атаки, тремор, атаксия, дизартрия Тахипное Астериксис (хлопающий тремор) у взрослых Трудности/невозможность обучения, задержка моторного и интеллектуального развития умственная отсталость Хорея, церебральный паралич Корковая потеря зрения прогрессивнаяспастическая диплегияиликвадриплегией(ARG1DиHHH синдром) Отвращение к белку, самостоятельный выбор диеты с низким содержанием белка Боль в животе, рвота Гепатомегалия, повышение активности печеночных ферментов Психиатрическиесимптомы:гиперактивность, изменениенастроения, поведенческие нарушения, агрессивность Самоагрессия Аутизм, как симптом Дерматит Ломкие волосы(типичныйдляASLD) Эпизодический характерпризнаков и симптомов |
- выделены симптомы, встречающиеся у подавляющего большинства больных
Источник
Цитруллинемия – это редкое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, характеризующееся нарушением цикла мочевины. Возникает при дефектах генов ASS1 или SLC25A13. У младенцев патология проявляется неврологическими нарушениями (сонливость, судороги, угнетение сознания), задержкой психомоторного развития, взрослых также беспокоят головные боли, психоэмоциональные нарушения. Для диагностики проводится биохимические анализы крови, генетические тесты, визуализация печени. Лечение поддерживающее: диетотерапия, медикаментозное замещение промежуточных веществ орнитинового цикла.
Общие сведения
Первые случаи болезни описаны в 1962 г., спустя 5 лет были определены ферментные дефекты, отвечающие за развитие цитруллинемии, а в 1980-х гг. установлены генетические причины аномалии. Цитруллинемия 1 типа встречается с частотой 1 случай на 100 тыс. населения, 2 тип заболевания диагностируется еще реже – около 1 случая на 2 млн. человек. При отсутствии лечения болезнь приводит к тяжелым неврологическим осложнениям вплоть до смертельного исхода, что обуславливает большую актуальность патологии в современной медицине.
Цитруллинемия
Причины цитруллинемии
Цитруллинемия 1-го типа вызвана точечной мутацией в гене ASS1, 2-й тип связан с повреждением SLC25A13. Предпосылки изменений генетического кода пока не установлены. Наследование мутации происходит по аутосомно-рецессивному типу. Для развития заболевания ребенок должен получить по одной копии мутантного гена от каждого из родителей. Риск возникновения цитруллинемии в семье, где оба родители являются носителями мутации, составляет 25%.
Патогенез
При 1 типе цитруллинемии нарушается структура фермента аргининосукцинатсинтетазы, который контролирует реакцию между цитруллином и аспартатом в цикле образования мочевины. При втором типе болезни наблюдаются дефекты в структуре митохондриальных транспортных протеинов, отвечающих за перемещение молекул глутамата и аспартата. В обоих случаях нарушается орнитиновый цикл, в тканях и органах накапливаются в избытке азотистые соединения, преимущественно в форме аммиака.
Негативные проявления цитруллинемии обусловлены токсическим влиянием аммиака на весь организм, прежде всего на головной мозг. Это соединение легко проникает через клеточные мембраны, уменьшает образование альфа-кетоглутарата в тканях, в результате чего в ЦНС снижается синтез нейромедиаторов и выработка энергетических молекул в цикле Кребса. Также аммиак вызывает алкалоз, гипоксию тканей, нарушает работу ионных каналов.
Симптомы цитруллинемии
При классической форме цитруллинемии (1 тип) клинические признаки возникают с первых дней жизни младенца по мере накопления аммиака в организме. Ребенок становится вялым, сонливым, плохо сосет грудь или отказывается от еды. Периодически беспокоят рвота, судороги, повышение мышечного тонуса. При высоком уровне аммиака происходит угнетение сознания, развивается кома, летаргическое состояние.
При успешном купировании первичных проявлений в будущем возможна периодическая головная боль, темные пятна в полях зрения (скотомы). Некоторые пациенты жалуются на невозможность поддерживать равновесие тела, нарушения координации движений. Характерным признаком является предпочтение пищи, богатой белками и жирами, отвращение к высокоуглеводным продуктам.
При цитруллинемии 2 типа, а также у некоторых больных с аномалией 1 типа, симптоматика появляется в подростковом или взрослом возрасте. Провоцирующими факторами выступают алкоголь, лекарства, хирургические вмешательства. Болезнь манифестирует неврологическими расстройствами: снижением памяти, дезориентацией, нетипичными изменениями поведения (агрессия, нервозность, гиперактивность). Позже присоединяются судорожный синдром, нарушения сознания.
Осложнения
Основная опасность острой гипераммониемии – критическая интоксикация организма, которая завершается коматозным состоянием и смертельным исходом. При длительном повышении количества аммиака до уровня, не вызывающего критических неврологических последствий, у детей наблюдаются задержка психомоторного развития, умственная отсталость. На фоне цитруллинемии зачастую возникают неалкогольная жировая болезнь печени, внутрипеченочный холестаз.
Диагностика
Первичный осмотр пациента проводит неонатолог, педиатр или терапевт с учетом возраста появления симптоматики. При обследовании учитываются типичные клинические признаки, тщательно выясняется семейный анамнез, наличие подобных проявлений у близких родственников. Для постановки диагноза применяются следующие методы:
- Анализ крови. Повышение аммиака, цитруллина и других азотистых соединений позволяет заподозрить цитруллинемию. В биохимическом анализе также определяется алкалоз. При сопутствующем нарушении функций печени возможно повышение концентрации ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), рост уровня холестерина.
- Генетическое тестирование. Молекулярно-генетический анализ путем флуоресцентной гибридизации, секвенирования генома – основные методы верификации диагноза на современном этапе. Обнаружение мутантных генов ASS1 либо SLC25A13 позволяет со 100% точностью установить цитруллинемию и ее вид.
- УЗИ печени. Ультразвуковая диагностика выполняется при подозрении на холестаз, жировую дистрофию органа, особенно у подростков и взрослых пациентов с длительным стажем заболевания. Для уточнения диагноза назначается неинвазивная эластография, КТ или МРТ печени.
- Пренатальная диагностика. Если у обоих родителей установлено носительство генных мутаций, целесообразно проводить генетическое исследование еще во время вынашивания ребенка. Раннее выявление цитруллинемии важно, чтобы спланировать тактику ведения беременности, предотвратить возможные осложнения.
Лечение цитруллинемии
Учитывая генетический характер заболевания, методы этиотропной терапии не разработаны. Лечение больных, страдающих цитруллинемией, направлено на снижение уровня азотистых соединений в органах, тканях, крови, чтобы предотвратить фатальные неврологическое осложнения, убрать клинические симптомы болезни. Терапия включает несколько направлений, основными из которых являются:
- Диетическая коррекция. Совместно с врачом-диетологом назначается рацион с ограниченным содержанием белка для снижения азотистой нагрузки. При этом меню должно быть достаточным по калорийности, с высоким уровнем углеводов для покрытия энергетических потребностей.
- Медикаментозная терапия. Прием аргинина и цитрина, которые являются промежуточными соединениями в орнитиновом цикле, повышает скорость обезвреживания аммиака. Для удаления избыточного количества азота крови используют фенилацетат или бензоат натрия.
- Трансплантация печени. Помощь хирургов-трансплантологов рекомендована больным с тяжелой формой цитруллинемии, когда консервативные мероприятия не дают эффекта. После пересадки органа количество аммиака снижается, реже возникают обострения цитруллинемии.
Прогноз и профилактика
В большинстве случаев болезнь успешно поддается терапии, правильное лечение способствует быстрому исчезновению симптоматики. Прогноз благоприятный при условии соблюдения рекомендаций врача. Первичная профилактика заключается в медико-генетическом консультировании перед планированием зачатия для людей, которые больны цитруллинемией или являются здоровыми носителями. Вторичная профилактика предполагает раннее обнаружение патологии, оптимальную лекарственную коррекцию.
Источник
Нарушения цикла мочевины представляют собой группу связанных генетических нарушений, которые могут вызывать серьезные неврологические симптомы в первые несколько дней жизни. В менее серьезных случаях симптомы появляются позже в детстве или в зрелом возрасте. Серьезность варьируется, частично в зависимости от конкретной генетической мутации. Эти редкие и опасные для жизни условия часто вызывают долговременное повреждение головного мозга и умственную отсталость. Однако диагностика и лечение этих состояний улучшились в последние годы.
Цикл мочевины
Химия цикла мочевины может быть довольно пугающей. Тем не менее, основная идея заключается в том, что цикл мочевины представляет собой многоэтапный биохимический процесс, который организм использует, чтобы помочь избавиться от определенных отходов. Организм регулярно должен расщеплять белки. Это может происходить из-за избытка белка, поступающего с пищей, или белка из старых клеток организма, которые необходимо заменить.
Когда белки расщепляются в организме, они создают отходы, называемые аммиаком. Проблема с аммиаком заключается в том, что он довольно токсичен, и его трудно безопасно выделять. Таким образом, в организме есть процесс, называемый циклом мочевины, который превращает аммиак в менее токсичное химическое вещество, называемое мочевиной. Это происходит главным образом в печени. Здесь различные специализированные белки катализируют ряд реакций, которые в конечном итоге приводят к образованию мочевины. Оттуда мочевина попадает в кровоток. В конце концов, он попадает в почки, где выходит из организма через мочу.
Нарушения цикла мочевины
Нарушения цикла мочевины возникают, когда один из вспомогательных белков, необходимых в этом процессе, работает не очень хорошо. Проблема может быть связана с ферментом или со специальным белком, который транспортирует материалы в меньшие части клетки и из них. Это происходит из-за наследственного генетического дефекта.
При нарушении цикла мочевины аммиак начинает накапливаться в организме до токсического уровня, поскольку его обычно нельзя утилизировать в ходе цикла мочевины. Это приводит к симптомам этих расстройств.
Считается, что нарушения цикла мочевины затрагивают примерно одного из 35 000 детей. Тем не менее, это число, вероятно, выше, если рассматривать частичные дефекты. Нарушения цикла мочевины относятся к большей категории заболеваний, называемых врожденными нарушениями обмена веществ.
Типы
Наследственные дефекты любого из следующих белков могут вызвать нарушения цикла мочевины:
- Карбамоилфосфатсинтетаза I (CPS1)
- Орнитин транскарбамилаза (ОТС)
- Аргинино-янтарная кислота-синтетаза (ASS1)
- Argininosuccinic acid lyase (ASL)
- N-ацетилглутаматсинтетаза (NAGS)
- Аргиназа (ARG1)
- Орнитин транслоказа (ORNT1)
- Цитрин
Дефицит орнитин-транскарбамилазы (ОТС) является наиболее распространенным типом.
В некоторых случаях один из этих белков может обладать определенной активностью, но может быть гораздо менее эффективным, чем обычно. В других случаях белок может не работать вообще. Это имеет значение в серьезности симптома человека.
симптомы
Нарушения цикла мочевины в основном вызывают симптомы, которые влияют на мозг и нервную систему. Конкретные симптомы и тяжесть нарушений цикла мочевины варьируются в зависимости от тяжести генетического дефекта и конкретного вовлеченного фермента. У некоторых людей есть белки, которые вообще не работают или работают крайне плохо. Человек с одним из этих типов дефектов в первых пяти белках будет иметь более серьезные симптомы из-за нарушения цикла мочевины. Это включает CPS1, OTC, ASS1, ASL и NAGS.
У людей с серьезными нарушениями цикла мочевины аммиак начинает накапливаться в организме в период новорожденности. Эти дети кажутся нормальными при рождении, но вскоре они становятся довольно больными. В первые несколько дней жизни у этих детей начинают развиваться отеки головного мозга (отек мозга). Это довольно опасно, так как оказывает давление на часть мозга, которая называется стволом мозга. Симптомы могут стать серьезными очень быстро. Они могут включать в себя:
- Рвота и отказ от еды
- Низкая температура тела
- Больше нормального сна
- Дышать слишком медленно или слишком быстро
- Приступы
- Нарушение мышечной ригидности (так называемое неврологическое «позирование»)
- Органная недостаточность
- кома
- Остановка дыхания
- Смерть
Люди, чьи генетические дефекты не так серьезны, обычно не имеют симптомов в течение месяцев или лет после рождения. У этих людей уровень аммиака не так высок, поэтому симптомы не такие сильные. Эти люди могут сначала заметить симптомы позже в своей жизни. Иногда эти симптомы тонкие и хронические. Например, хронические симптомы могут включать в себя:
- Мигрень, как головные боли
- Интеллектуальная недееспособность
- Проблемы с печенью
- Тремор или проблемы с равновесием
- Проблемы со сном
- Психиатрические симптомы (такие как изменения настроения, гиперактивность, агрессивность)
- Хрупкие волосы (особенно для ASL)
Определенные виды стресса могут ухудшить эти симптомы или вызвать новые. Это происходит, когда уровень аммиака становится слишком повышенным. Например, любое из следующего может вызвать симптомы:
- болезнь
- Хирургия
- Длительный пост
- Экстремальные упражнения
- Рожать
Эти стрессоры могут вызывать опасные отеки мозга и дополнительные симптомы, такие как следующие:
- Потеря аппетита
- рвота
- вялость
- Иллюзии и галлюцинации
- Приступы
- Кома и органная недостаточность
диагностика
Диагностика начинается с тщательной истории болезни и медицинского осмотра. Это будет включать вопросы о семейном анамнезе, в том числе о смерти детей и неврологических или психиатрических проблемах в семье. Ваш врач захочет получить полное представление о симптомах и всех возможных признаках этого состояния. Тем не менее, медицинское обследование также необходимо для диагностики нарушения цикла мочевины.
Каждый раз, когда у человека появляются необъяснимые неврологические или психиатрические симптомы, врачи должны рассмотреть возможность повышения уровня аммиака (так называемая гипераммонемия). Младенцы с такими симптомами должны быть проверены на это быстро. Гипераммонемия является очень важным признаком потенциального нарушения цикла мочевины, хотя она может быть вызвана другими проблемами, такими как печеночная недостаточность или другие генетические нарушения. В начале расстройство цикла мочевины может быть ошибочно принято за сепсис, подавляющий ответ организма на какую-то инфекцию.
Однако при нарушении цикла мочевины такая инфекция на самом деле отсутствует. Можно также использовать множество других анализов крови, чтобы помочь диагностировать нарушение цикла мочевины.
Чтобы подтвердить диагноз нарушения цикла мочевины, необходимо генетическое тестирование. Это может быть использовано для доказательства наличия нарушения цикла мочевины, а также для выявления конкретного типа нарушения. Некоторые нарушения цикла мочевины включены в стандартные скрининговые тесты на новорожденных, которые получают все дети при рождении, поэтому из этого может быть поставлен диагноз. Однако не все нарушения цикла мочевины проверяются в этих тестах.
Очень важно, чтобы диагностика произошла как можно быстрее. Это связано с тем, что у детей с повышенным и более длительным воздействием аммиака наблюдается более серьезное повреждение головного мозга.
лечение
Когда впервые обнаруживается нарушение цикла мочевины, важно уменьшить количество аммиака в организме. Некоторая форма диализа необходима, чтобы быстро уменьшить количество аммиака в крови. Конкретный тип используемого диализа может варьироваться в зависимости от возраста пациента, степени заболеваемости, доступности и других факторов. Насос ECMO (экстракорпоральный мембранный оксигенационный насос), используемый с гемодиализным аппаратом, может быть самым быстрым методом.
Есть также несколько методов лечения, которые могут быть использованы для увеличения выведения аммиака. Их можно давать в более высоких дозах во время кризиса и в более низких дозах в качестве поддерживающей терапии. Одним из таких потенциальных методов лечения является бензоат натрия.
В зависимости от конкретного типа расстройства цикла, другие методы лечения также могут принести пользу. Например, карбамилглутамат может быть очень эффективным при лечении нарушения цикла мочевины типа NAGS. Аминокислота L-аргинин является еще одним примером терапии, которая полезна при определенных типах нарушения цикла мочевины.
Лечение также часто включает в себя всестороннюю поддержку питания. Может быть необходимо резко сократить количество потребляемого белка в течение ограниченного периода времени. В долгосрочной перспективе пациентам необходимо соблюдать низкобелковую диету. Им также могут потребоваться специальные добавки с определенными аминокислотами, витаминами и минералами.
Трансплантация печени также является вариантом для некоторых людей с нарушениями цикла мочевины. Это может потенциально вылечить состояние полностью. Тем не менее, любое постоянное повреждение головного мозга, которое уже произошло, не может быть устранено с помощью трансплантации печени.
Лица с нарушениями цикла мочевины должны быть осмотрены медицинским экспертом, имеющим опыт лечения и лечения этих состояний, таким как врач, специализирующийся на генетических заболеваниях обмена веществ.
Прогноз и управление
К сожалению, некоторые дети с тяжелыми нарушениями цикла мочевины не выживают в первые несколько недель жизни. Тем не менее, благодаря быстрой диагностике и лучшему лечению нарушений цикла мочевины выживаемость пострадавших детей значительно улучшилась.
У большого процента детей будут задержки в развитии и умственная отсталость. Если не происходит трансплантация печени, рецидивирующие кризисы повышенного уровня аммиака могут по-прежнему вызываться болезнью или другими стрессорами. Важно разработать план для борьбы с любыми возможными триггерами повышенного содержания аммиака. Эти периоды повышенного содержания аммиака могут быть критически опасными для любого человека с нарушением цикла мочевины, даже если его заболевание обычно хорошо лечится.
генетика
За исключением ОТС, нарушения цикла мочевины наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что пострадавший младенец должен получать зараженный ген от своей матери и отца. Если пострадавший ребенок родился от пары, есть 25-процентная вероятность того, что у его будущего ребенка также будет расстройство цикла мочевины.
В отличие от форм нарушения цикла мочевины, ОТС следует Х-сцепленному наследованию. Это означает, что пораженный ген находится в Х-хромосоме (из которых у женщин есть два, а у мужчин – один). Из-за этого ОТС чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и у мужчин, как правило, наблюдаются более серьезные симптомы.
У женщин с одной пораженной копией гена ОТС часто не наблюдается никаких симптомов, или они имеют очень слабые симптомы. Однако у значительного меньшинства этих женщин в какой-то момент их жизни случается повышенный уровень аммиака. У женщины с одним затронутым геном ОТС вероятность того, что у ее потенциального сына будет цикл мочевины, составляет 50 процентов.
Многие люди считают полезным поговорить с генетическим консультантом, если они знают, что нарушения цикла мочевины являются риском в их семье. Пренатальное тестирование доступно для нарушений цикла мочевины. В некоторых случаях пары могут предпочесть прервать беременность, если у ребенка пренатально диагностирована тяжелая форма нарушения цикла мочевины.
Слово от Отлично
Может быть трудно понять, что у вашего ребенка серьезное генетическое заболевание. У пациентов часто диагностируют нарушения цикла мочевины, когда они достаточно больны и нуждаются в неотложном медицинском вмешательстве. Знай, что ты не один. Через социальные сети легко связаться с другими семьями, которые испытали нечто подобное. Ваша медицинская команда поможет вам разобраться во всех аспектах процесса принятия решений.
- Поделиться
- кувырок
- Эл. адрес
- Текст
Была ли эта страница полезной? Спасибо за ваш отзыв! Какие у вас проблемы? Источники статьи
- Ah Mew N, Simpson KL, Gropman AL, et al. Расстройства мочевинного цикла: обзор. 2003 Апр 29 Обновлено 2017 Июнь 22. В кн .: Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др., Редакторы. GeneReviews® Интернет. Сиэтл (Вашингтон): Университет Вашингтона, Сиэтл; 1993-2018.Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1217/
- Häberle J, Boddaert N, Burlina A, et al. Предлагаемые рекомендации по диагностике и лечению нарушений цикла мочевины. Orphanet J Rare Dis , 2012 май 29; 7: 32. DOI: 10,1186 / 1750-1172-7-32.
Источник